[发明专利]一种基于灵芝孢子的氟尿嘧啶靶向缓释药剂的制备方法

权利要求书

1.一种磁性灵芝孢子载体的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

(1)空心灵芝孢子载体的制备：通过丙酮脱脂、氢氧化钾及正磷酸通孔、扩孔对天然灵芝孢子进行预处理，得到空心灵芝孢子载体；

(2)Fe₃O₄纳米粒子在孢子体内的合成：通过化学共沉淀法将Fe₃O₄纳米粒子合成在灵芝孢子体表面及内部，得到磁性灵芝孢子载体。

2.根据权利要求1所述的一种磁性灵芝孢子载体的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述空心灵芝孢子载体的制备方法如下：

①将灵芝孢子与丙酮溶液在回流装置中进行回流混合，料液比为(5～10)：(150～300)，混合时间为12～24h，加热温度为40～80℃，反应结束后将样品置于50～80℃烘箱中烘10～30min，得到脱脂后的灵芝孢子；

②将脱脂灵芝孢子与18％(w/v)氢氧化钾溶液浸泡混合，料液比为(1～5)：(25～125)，混合时间为12～24h，在室温下进行，浸泡结束后，经过滤，用水和95％乙醇进行清洗，反应结束后将样品置于真空冷冻干燥机内冻干6～12h，得到碱解后的灵芝孢子；

③将碱解后的灵芝孢子与85％(v/v)的正磷酸溶液在回流装置中进行回流混合，料液比为(1～5)：(30～150)，混合时间为6～12h，加热温度为70℃；反应结束后，经过滤，用水和95％乙醇进行清洗；清洗后将样品置于真空冷冻干燥机内冻干6～12h，得到空心灵芝孢子载体。

3.根据权利要求1所述的一种磁性灵芝孢子载体的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述Fe₃O₄纳米粒子在孢子体内的合成方法如下：

①在搅拌条件下，将FeCl₃·6H₂O、FeCl₂·4H₂O、5M HCl、95％乙醇和去离子水混合，其中氯化铁与氯化亚铁的质量比为2.5～3:1，加热至40℃直至盐完全溶解，得到混合溶液A；

②将0.5～5g空心灵芝孢子载体分散于5～50ml混合溶液A中，并在室温下搅拌6～12h；将空心灵芝孢子载体过滤，并在过滤器上用水快速冲洗，然后立即转移到1M氨水溶液中；

③将含空心灵芝孢子载体悬浮液的氨溶液在35℃温育6～12h；用水和95％乙醇在过滤器上进行清洗，用磁铁收集已经被磁化的孢子，得到磁性灵芝孢子载体。

4.根据权利要求3所述的一种磁性灵芝孢子载体的制备方法，其特征在于，合成的Fe₃O₄纳米粒子粒径均为20～80nm。

5.一种基于灵芝孢子的氟尿嘧啶靶向缓释药剂的制备方法，其特征在于，将权利要求1-4任一项制备得到的磁性灵芝孢子载体浸泡于氟尿嘧啶溶液中，在真空加载技术处理过后，从溶液中分离出所述磁性灵芝孢子载体，得到装载氟尿嘧啶药物的磁性灵芝孢子复合体5-FU@MGLS；干燥所述复合体，去除复合体中的溶液，得到氟尿嘧啶靶向缓释药剂。

6.根据权利要求5所述的一种基于灵芝孢子的氟尿嘧啶靶向缓释药剂的制备方法，其特征在于，在磁性灵芝孢子负载氟尿嘧啶药物的过程中，将悬浮液在250mmHg真空中保持15～30min。

7.根据权利要求5所述的一种基于灵芝孢子的氟尿嘧啶靶向缓释药剂的制备方法，其特征在于，利用磁性分离或离心分离方法，从溶液中分离出所述装载氟尿嘧啶药物的磁性灵芝孢子复合体。

8.根据权利要求5所述的一种基于灵芝孢子的氟尿嘧啶靶向缓释药剂的制备方法，其特征在于，利用真空冷冻干燥法，去除所述装载氟尿嘧啶药物的磁性灵芝孢子复合体中的溶液。