[发明专利]一种去除高纯度二氢青蒿酸生产过程中杂质的方法

说明书

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种去除高纯度二氢青蒿酸生产过程中杂质的方法。本发明包括以下步骤：(1)提取静置；(2)过滤除杂；(3)浓缩；(4)萃取除杂质；(5)酸化；(6)萃取静置除杂；(7)浓缩。本发明的去除高纯度二氢青蒿酸生产过程中油脂杂质和黑色胶状杂质的方法能耗低，操作简单，不需要添加特别设备，投入较小，能有效去除二氢青蒿酸生产过程中的杂质。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种去除高纯度二氢青蒿酸生产过程中杂质的方法。

背景技术

青蒿素是由我国著名药学家、2015年诺贝尔医学奖获得者屠呦呦先生发现的具有“高效、速效、低毒”优点的新结构类型抗疟药，对各型疟疾特别是抗性疟有特效，从青蒿素被发现的1973年到现在2018年，这几十年间，青蒿素及青蒿素衍生物已经发展成为一个年产值15亿美元的较大产业，而青蒿素价格在2012年达到最近几年的价格顶峰5800元每公斤后一路下跌到2016年的950元每公斤，从2016年到2018年长达两年的时间青蒿素价格一直处于950-1200元每公斤的价格区间，令绝大多数青蒿素生产厂家处于亏损状；因此降低生产成本，开发青蒿素废油经济效益，成为一种必然；二氢青蒿酸是青蒿素合成的重要前体，目前国内已经有比较成熟的以二氢青蒿酸化学合成青蒿素技术；在青蒿素提取完成后所剩下的废油中二氢青蒿酸含量达2.5-7％，个别含量高的可达13％，青蒿酸含量与二氢青蒿酸含量在青蒿素废油中基本一致；依目前中国青蒿素年产250吨，可以产生250-300吨废油计算，其中可提纯的二氢青蒿酸可达15-21吨，可提纯的青蒿酸亦可达15-21吨，因此有效的提取青蒿素废油中的二氢青蒿酸、青蒿酸，在有限青蒿资源的情况下，对增加青蒿经济附加值，降低青蒿素生产成本有较大的经济意义。

目前，在从青蒿素废油中提取二氢青蒿酸的过程中会产生部分油脂杂质和黑色胶状杂质，进而影响提取的二氢青蒿酸的纯度。

发明内容

针对以上技术问题，本发明的目的是提供一种去除高纯度二氢青蒿酸生产过程中杂质的方法，该方法能耗低，操作简单，能有效去除二氢青蒿酸生产过程中的杂质。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种去除高纯度二氢青蒿酸生产过程中杂质的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)提取静置：在青蒿素废油中加入体积浓度为20％-80％的溶解液，所述溶解液中包含质量体积比0.1％-10％的碱性物质，所述溶解液体积：青蒿素废油重量＝5-30ml:1g，搅拌4-8h，静置2-6h分层，上层为金黄色上清液，下层为提取不溶物；

(2)过滤除杂：所述上清液进行两步式过滤，先粗滤(1-50μm)，粗滤液再进行精滤(1-50nm)；所述下层不溶物先离心过滤(100-500目)除去沉淀物，所得液体进行两步式过滤，先粗滤(1-50μm)，所得粗滤液再进行精滤(1-50nm)；合并上下层精滤液，过滤、离心所得不溶物即为油脂杂质；

(3)浓缩：将步骤(2)中所述精滤液减压低温浓缩至无醇，浓缩液体积与青蒿素废油重量比为1.0-4.5ml/g；

(4)萃取除杂质：在步骤(3)所得浓缩液的碱水层中加入1-4倍萃取溶剂，搅拌1-6h萃取，然后静置1-6h，萃取溶剂层浓缩回收试剂，回收到不含萃取溶剂，得到的流膏即为油脂杂质，碱水层进入下一步骤；

(5)酸化：在步骤(4)所得浓缩液的碱水层中加入无机酸，无机酸的体积与碱水层体积比为10-50:500，调pH值到4-8；

(6)萃取静置除杂：在步骤(5)所得的酸水层中加入1-4倍萃取溶剂，搅拌1-6h萃取，然后静置1-6h，静置完成后，萃取液分为三层，上层为金黄色萃取溶剂层，中层为少量黑色半固体，下层为深棕色水层，下层水层和中层黑色半固体均为杂质；第一次萃取完成静置后，下层和中层放置到另一个萃取罐进行下一次萃取，如此反复萃取2-4次，下层和中层放出弃去；