[发明专利]一种D-氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法

说明书

本发明属于医药化工领域，公开了一种D‑氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法。所述方法包括以下步骤：将甲壳素粉末与1‑丁基‑3‑甲基咪唑硫酸甲酯、硫酸混合搅拌制得粗母液，过滤制得精母液，与1‑丙基璜酸基‑3‑甲基咪唑硫酸氢盐离子液体混合制得降解液；脱色，过滤保留滤液与胆酸改性液搅拌混合，制得胆酰化氨基葡萄糖，与去离子水搅拌混合，滴加硫酸溶液，待滴加至pH为3～4后，旋转蒸发至干，即得D‑氨基葡萄糖硫酸盐。本发明制备方法工艺简单，成本较低，制备的D‑氨基葡萄糖硫酸盐收率高，通过特制的胆酸改性液对氨基葡萄糖进行改性，避免了传统使用盐酸、硫酸对其进行改性导致硫酸氨基葡萄糖产品中含有大量钾、纳、氯离子的弊端。

技术领域

本发明涉及医药化工领域，具体是涉及一种D-氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法。

背景技术

氨基糖类通常作为复杂寡糖类和多糖类中的单糖残基，氨基葡萄糖是单糖葡萄糖的氨基衍生物。氨基葡萄糖硫酸盐可以明显缓解关节炎及风湿病患者的疼痛及改善、预防、治疗及修复结缔组织损伤，对骨骼和关节炎发炎也有一定的疗效，同时也有助于急性、慢性炎症的愈合，因此对心脏病、肺炎也有一定的疗效抑制癌细胞或纤维细胞的过度生长，对癌症和恶性肿瘤起到抑制和治疗作用。

现有的氨基葡萄糖的制备方法，主要有通过微生物发酵法制备氨基葡萄糖，化学法制备氨基葡萄糖，酶解制备氨基葡萄糖。然而，对目前已经上市的硫酸氨基葡萄糖产品成分分析可以发现，市面上销售的硫酸氨基葡萄糖类产品均是其复盐产品，是直接将氨基葡萄糖盐酸盐和硫酸钠(钾)混合，或先溶于水中然后干燥得到其复盐。这些产品含有20％左右的氯化钠或17％左右的氯化钾。而复盐产品中含有的钠、钾、氯对心血管病、肾病、高钾症患者属使用禁忌，需要开发一种不含有钠、钾、氯的硫酸氨基葡萄糖产品适应同时患有心血管疾病、高钾症、肾病等病症的骨关节炎患者使用。

发明内容

本发明的目的是为了克服上述背景技术的不足，提供了一种D-氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法，该方法中制得的硫酸氨基葡萄糖纯度高，几乎不含钠、钾，适合于患有心血管疾病、高钾症、肾病等病症的骨关节炎患者使用。

为达到本发明的目的，本发明D-氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法包括以下步骤：

(1)将甲壳素粉末与1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯、硫酸混合搅拌制得粗母液，再使用隔膜泵连续泵入微孔膜过滤器进行过滤制得精母液；

(2)将步骤(1)制得的精母液与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体混合制得降解液；

(3)往步骤(2)所得降解液中加入甲壳素质量0.3％～0.8％的活性炭脱色，过滤保留滤液；

(4)按重量份数计，分别称量30～40份胆酸、5～10份N-甲基马来酰亚胺、15～20份二甲基乙酰胺、15～20份乙醇和10～15份四氢呋喃置于烧杯中，搅拌混合并置于0～5℃下冰水浴保温，待冰水浴处理完成后，抽滤并收集滤液，旋转蒸发至原体积的1/2～2/3，制备得胆酸改性液；

(5)按质量比1：3～4，将步骤(3)的滤液与步骤(4)所得胆酸改性液搅拌混合，滴加与胆酸改性液质量相同的去离子水，待滴加完成后，将其置于50～55℃下水浴加热3～4h，再旋转蒸发至干得胆酰化氨基葡萄糖；

(6)将步骤(5)所得胆酰化氨基葡萄糖与去离子水搅拌混合，再滴加硫酸溶液，待滴加至pH为3～4后，停止滴加并旋转蒸发至干，即得D-氨基葡萄糖硫酸盐。

进一步地，所述步骤(1)中硫酸的质量浓度为20％～30％。

进一步地，所述步骤(1)中搅拌时控制温度为35～45℃。

进一步地，所述步骤(1)中1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯与质量浓度为20％～30％的硫酸的体积比为1：2～3；优选地，所述步骤(1)中甲壳素粉末与1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯的质量体积比为1：1～2。