[发明专利]曲贝替定中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种由化合物NT02b制备化合物NT02a的方法，包括以下步骤：

(1)使化合物NT02b选择性脱去丙烯基，转化成化合物NT03b：

(2)使化合物NT03b的烯基通过加成反应，转化成化合物NT04b：

(3)使化合物NT04b在碱性条件下反应，转化成富集单一异构体的化合物NT02a：

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，步骤(1)在酸性条件下，使化合物NT02b与Pd(PPh₃)₄和吡咯反应或双三苯基磷二氯化钯和三正丁基氢锡反应，选择性脱去丙烯基，得到化合物NT03b。

3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，步骤(2)使化合物NT03b溶解在二乙二醇二甲醚中与硼烷反应，然后再与NaOH和H₂O₂反应，转化成化合物NT04b，所述硼烷为BH₃/四氢呋喃，BH₃/SMe₂或9-BBN。

4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，步骤(3)反应溶液为丙酮，化合物NT04b与烯丙基溴和碱反应，分离得到化合物NT02a，所述碱为碳酸钠，碳酸钾或碳酸铯。

5.根据权利要求1所述方法，其特征子在于，化合物NT02b是由化合物NT01a与亚硝酸盐在酸性条件下反应，反应结束后，通过分离纯化得到：

6.根据权利要求5所述方法，其特征在于，所述酸性条件是指醋酸缓冲液，或磷酸盐缓冲液，所述磷酸盐为磷酸二氢钠或磷酸二氢钾。

7.根据权利要求5所述方法，其特征在于，反应溶剂为水和二氯甲烷，其中水与二氯甲烷体积比为1:1，亚硝酸钠和NT01a摩尔当量比例为3:1。

8.根据权利要求5所述方法，其特征在于，所述分离纯化方法为硅胶柱层析，洗脱剂为乙酸乙酯/二氯甲烷/石油醚混合溶液梯度洗脱：1/1/10到1/1/2。

9.一种曲贝替定的制备方法，其特征在于，包含(1)使用权利要求1～8任一项所述方法制备化合物NT02a，(2)使用步骤(1)所得的化合物NT02a作为中间体制备曲贝替定。

10.化合物，其特征在于，具有如下结构：