[发明专利]一种南柴胡注射液的质量控制方法

说明书

本发明公开了一种南柴胡注射液的质量控制方法，包括步骤有：气相色谱法建立南柴胡注射液对照指纹图谱、测定各品种柴胡注射液检测样品的指纹图谱、计算检测样品的相似度、考察目标峰与参照物峰峰面积比值、检查是否符合要求，本发明通过建立南柴胡注射液的指纹图谱，应用指纹图谱和含量测定对南柴胡注射液的质量进行质控，具有重复性好，稳定性高等优点，可有效监控南柴胡注射液的质量，提升南柴胡注射液临床使用的稳定性和安全性。

技术领域

本发明属于中药注射液的质量控制方法，具体涉及一种南柴胡注射液的质量控制方法。

背景技术

柴胡注射液具有清热解表之功效，用于治疗感冒、流行性感冒及疟疾等的发热。它的临床应用非常广泛，为我国第一个研制出来的中药注射液，是清热解表类常用中成药。目前市场上流通的柴胡主要有北柴胡、南柴胡和竹叶柴胡，因品种不同，其主要成分和含量区别较大，因此制备的注射液无法采用统一的检测方法进行质量评价。

目前2015版中国兽药典中柴胡质量标准针对的主要是北柴胡注射液，缺乏南柴胡注射液的质控手段，而2017版兽药质量标准-中药卷中尽管有南柴胡注射液的质量标准，但其对南柴胡注射液的质量控制方法主要是检查吸光度和pH值。经过大量文献的检索及实验研究发现，南柴胡注射液质量标准的〔检查〕项在277nm测定的吸光度主要是有毒成分糠醛和5-甲基糠醛等的贡献。标准规定吸光度应不小于0.45，造成企业为保证吸光度合格，采用酸-盐或加碱条件下提取南柴胡挥发油或长时间加热，导致中间产物糠醛和5-甲基糠醛的产生。糠醛(C5H4O2)又称2-呋喃甲醛，属中等毒性物质，其蒸汽具有强烈的刺激性，并有麻醉作用。动物吸入、摄入或经皮肤吸收均可引起急性中毒，表现有呼吸道刺激、肺水肿、肝损害、中枢神经系统损害、呼吸中枢麻痹以致死亡。糠醛在大鼠经口摄入时其急性毒性半数致死剂量(LD50)为127mg·kg-1；在其亚急性和慢性毒性时，如人长期处于糠醛浓度为5～16mg·L-1的环境中，会发生黏膜刺激、结膜炎、流泪、头痛。糠醛还具有一定的致畸、致突变性，可诱发精子畸形。此外，该检测方法无专属性鉴别和含量测定等有效的质量控制方法，加之南柴胡注射液为南柴胡药材经蒸馏所得芳香水，主要含挥发油成分，其质量更加不稳定，严重影响了南柴胡注射液的临床疗效和安全性。

因此，目前需要一种准确有效的方法对南柴胡注射液进行质量控制，并能将其与其他柴胡品种制备的注射液进行有效区分。

发明内容

本发明的目的在于解决上述技术问题，提供一种南柴胡注射液的质量控制方法，所述方法应用中药指纹图谱和南柴胡的含量测定技术，具有重复性好，稳定性高等优点，可有效监控南柴胡注射液的质量，提升南柴胡注射液临床使用的稳定性和安全性。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种南柴胡注射液的质量控制方法，包括如下步骤：

(1)气相色谱法建立南柴胡注射液对照指纹图谱：以5％二苯基-95％二甲基聚硅氧烷(SH-Rtx-5)为固定相的毛细管柱(柱长为30m，内径为0.32mm，膜厚度为0.25μm)，柱温为程序升温，用氢火焰离子化检测器检测，检测器温度250-270℃，进样口温度220-250℃，分流进样，分流比为20:1，载气为氮气，流速为每分钟2.0mL，顶空进样，将至少8批南柴胡注射液供试品注入气相色谱仪，记录色谱图，利用中药指纹图谱相似度评价软件生成南柴胡注射液对照指纹图谱；

(2)按步骤(1)方法分别测定南柴胡注射液、北柴胡注射液和竹叶柴胡注射液检测样品的指纹图谱；

(3)计算南柴胡注射液、北柴胡注射液和竹叶柴胡注射液检测样品的指纹图谱与对照指纹图谱的相似度，南柴胡注射液检测样品的相似度应不小于0.75；