[发明专利]一种双靶点嵌合抗原受体及其表达载体和应用有效
| 申请号： | 201910967249.2 | 申请日： | 2019-10-12 |
| 公开（公告）号： | CN110698564B | 公开（公告）日： | 2023-04-07 |
| 发明（设计）人： | 张坤 | 申请（专利权）人： | 华夏源(上海)细胞基因工程股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/867;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 武汉尚齐知识产权代理事务所(普通合伙) 42261 | 代理人： | 韩广 |
| 地址： | 201112 上海市闵行*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 双靶点 嵌合 抗原 受体 及其 表达 载体 应用 | ||
1.一种双靶点嵌合抗原受体，其特征在于，包括：依次连接的信号肽、靶向NKG2DL的受体NKG2D胞外区、靶向GPC3单链抗体、加长CD8α铰链区、跨膜区、共刺激因子和胞内信号域，所述信号肽的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：1所示，所述靶向NKG2DL的受体NKG2D胞外区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：2所示，所述靶向GPC3单链抗体的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：3所示，所述加长CD8α铰链区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：4所示，所述跨膜区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：5所示，所述胞内信号域的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：6所示，所述双靶点嵌合抗原受体还包括连接肽，所述连接肽连接在所述靶向NKG2DL的受体NKG2D胞外区和所述靶向GPC3单链抗体之间，所述连接肽的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：7所示，所述共刺激因子为4-1BB，且所述共刺激因子的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：8所示。
2.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体包括载体和如权利要求1所述的双靶点嵌合体抗原受体。
3.根据权利要求2所述的表达载体，其特征在于，所述载体为慢病毒载体。
4.一种如权利要求1所述的双靶点嵌合体抗原受体在制备药物中的应用，其特征在于，所述应用包括：将所述双靶点嵌合体抗原受体作为抗肝癌药物，且肝癌细胞表达靶蛋白NKG2DL和靶蛋白GPC3中的至少一种。
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