[发明专利]3-芳基硫代丙酰胺衍生物的合成方法

说明书

本发明涉及一种3‑芳基硫代丙酰胺衍生物的合成方法，包括以下步骤：以芳基丙炔衍生物为底物，碱为促进剂，单质硫作为硫源，在甲酰胺溶剂中，于100‑120℃下，搅拌反应12小时。本发明使用无臭、易得、廉价的单质硫作为硫源，具有原料简单易得，反应操作简单、条件相对温和、底物普适性广、产率较高、官能团兼容性良好的优点。

技术领域

本发明涉及3-芳基硫代丙酰胺衍生物的制备方法。

背景技术

硫代酰胺衍生物具有许多生物学和药学活性，并且经常用作DNA促旋酶抑制剂，细胞渗透性和血浆稳定的拟肽抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂(J.Med.Chem.2011,54,2207-2224；J.Med.Chem.2011,54,1333-1346；Med.Chem.2007,3,513-519)。此外，硫代酰胺是合成各种含硫杂环的非常有用的合成原料，如噻吩并[2,3-b]吲哚，噻唑和苯并噻唑(Adv.Synth.Catal.2017,359,4300-4304；Org.Lett.2011,13,1718-1721；Org.Lett.2016,18,356-359)。传统上，使用Lawesson试剂或五硫化二磷进行碳酰胺的硫化，但是这些原料经济性较差(Org.Lett.2003,5,721-724；Chem.Commun.2009,46,7122-7124)。芳基酮与硫和胺的经典Willgerodt-Kindler反应提供了另一种合成芳基硫代酰胺的方法(Chem.Soc.Rev.2013,42,7870-7880)。2014年，Nguyen报道了末端炔烃，脂族胺和硫的三组分反应，用于合成芳基硫代乙酰胺(Org.Lett.2014,16,310)。2018年，Liu报道了芳香族内部炔烃与酰胺和硫的硫代酰胺化反应，通过裂解炔烃的C-C叁键来制备硫代苯甲酰胺(Org.Lett.2018,20,2228)。然而，即使对于Willgerodt-Kindler反应，很少有报道用来合成具有更长烷基链的硫代酰胺。

发明内容

针对现阶段存在的不足，本发明提供了一种技术工艺过程简单、产率高、污染少、环保安全的以芳基丙炔、单质硫和甲酰胺为反应原料，制备3-芳基硫代丙酰胺衍生物的方法。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种3-芳基硫代丙酰胺衍生物的合成方法，包括以下步骤：芳基丙炔底物，碱为促进剂，单质硫作为硫源，在溶剂甲酰胺中，于100-120℃下，搅拌反应12小时，其化学反应式如下：

所述-Ar为苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-乙基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-苯基苯基、1-萘基、2-噻吩基中的一种；

所述-R，-R’为氢基、甲基、乙基中的一种；

所述-LG为N-苯基、N-甲基苯基、N,N-二甲基、哌啶胺、吗啉胺、羟基、苯氧基、苯巯基、氯中的一种。

本发明采用的制备方法是，通过芳基丙炔衍生物与单质硫、甲酰胺的三组分一锅法合成芳基硫代丙酰胺衍生物，工艺过程简单，无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作，具有操作简便、产物易得等优点。

本发明的进一步设置，所述碱为氟化钾、磷酸钾、叔丁醇钠、碳酸铯、碳酸钾、乙酸钾或碳酸钠。

本发明方法可以直接合成目标产物，无需分离中间产物，只需在常压下搅拌反应既可获得目标物，产率最高可达到86％，大大简化了工艺工程，降低了能量消耗，具有高产率的优点；且反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此本发明减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以制备一系列芳基硫代丙酰胺衍生物，该方法具有较强的底物普适性。如此本发明补充了现阶段制备芳基硫代丙酰胺衍生物方法的空白，促进了多取代3-芳基硫代丙酰胺衍生物的发展。