[发明专利]一种吡贝地尔缓释片及其制备方法

说明书

本发明公开一种吡贝地尔缓释片，由吡贝地尔颗粒、亲水骨架材料、疏水骨架材料、填充剂、粘合剂和润滑剂组成；其中，按照质量百分比计，吡贝地尔颗粒10%～30%，亲水骨架材料10~40%，疏水骨架材料10%~30%，填充剂10%~40%，粘合剂1%~5%，润滑剂0.5%~5%；所述吡贝地尔颗粒包括大粒径吡贝地尔和小粒径吡贝地尔，所述大粒径吡贝地尔的粒径为200~600µm，所述小粒径吡贝地尔的粒径为200µm以下。本发明所述的吡贝地尔缓释片剂可以用于治疗帕金森病。

技术领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，尤其涉及一种吡贝地尔缓释片及其制备方法。

背景技术

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是临床上较为常见的难治病症，常引起中老年人的运动障碍，其病理改变为黑质多巴胺能神经元变性缺失以及路易小体的形成，临床主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常，极大地影响了患者的生存质量。

吡贝地尔是法国施维雅药厂研发的一种多巴胺能激动剂，化学名为2-(4-胡椒基-1-哌嗪基)嘧啶。左旋多巴类制剂为西医治疗帕金森病的传统药物。帕金森的发病机制为中枢黑质纹体通路中的多巴胺（dopamine，DA）能神经系统发生病变或坏死，致使黑质纹状体中的DA减少或缺失。左旋多巴为DA的前体，可在大脑及外周组织脱羧形成DA，有效改善帕金森病患者的症状。

羟丙基甲基纤维素为一种常见的亲水性的骨架材料，该材料的特点是遇水以后经水合作用而膨胀，形成凝胶，形成的凝胶将进行溶蚀，药物可以通过扩散作用通过凝胶屏障或随骨架材料的溶蚀而释放。吡贝地尔缓释片其主药含量较大，考虑到不改变片重 ，所选辅料种类有限，以单纯HPMC为骨架材料时，可压性差，有裂片现象，其溶出与原研制剂有较大差别。

亲水性骨架材料与疏水性骨架材料混合使用时，可克服亲水性骨架材料均一度差，后期释放较快等缺陷。药物释放较稳定，可压性较好。

发明内容

本发明的目的是提供一种吡贝地尔缓释片，不仅延缓药物吡贝地尔的释放速度，使药物的释放更加稳定，提高药效，同时具有良好的体内体外相关性。

为达到上述发明目的，本发明的技术方案是：

一种吡贝地尔缓释片，其是由吡贝地尔颗粒、亲水骨架材料、疏水骨架材料、填充剂、粘合剂和润滑剂组成；其中，按照质量百分比计，吡贝地尔颗粒10%～30%，亲水骨架材料10~40%，疏水骨架材料10%~30%，填充剂10%~40%，粘合剂1%~5%，润滑剂0.5%~5%；所述吡贝地尔颗粒包括大粒径吡贝地尔和小粒径吡贝地尔，所述大粒径吡贝地尔的粒径为200~600µm，所述小粒径吡贝地尔的粒径为200µm以下。

优选的，所述亲水凝胶骨架材料为纤维素衍生物羟丙基甲基纤维素K15M、羟丙基甲基纤维素K4M、羟丙基甲基纤维素K100M中的一种或一种以上的混合物。

优选的，所述疏水骨架材料为丙烯酸树脂RSPO。

优选的，所述亲水凝胶骨架材料与所述疏水骨架材料的质量比例为3:1。

优选的，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇或淀粉中的一种或一种以上的混合物；优选为微晶纤维素。

优选的，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮K-30。

优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁或二氧化硅中的一种或两种的混合物。

上述吡贝地尔缓释片的制备方法包括以下步骤：

（1）按照上述配比，将小粒径吡贝地尔、亲水骨架材料、疏水骨架材料、填充剂过筛混匀，加粘合剂制成软材，过30目筛制粒干燥；

（2）加入大粒径吡贝地尔和润滑剂，混合均匀，压片。

和现有技术相比，本发明的现有技术具有以下优点：