[发明专利]一种醇取代的(E,E)-构型的枝型共轭二烯衍生物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种醇取代的(E,E)‑构型的枝型共轭二烯衍生物及其合成方法，属于有机合成领域，该合成方法中将烯基醇化合物、缺电子烯烃、过渡金属盐催化剂、配体、氧化剂以及碱与醇作为添加剂置于有机溶剂中，于惰气氛围下加热反应，实现羟基导向下的烯基醇与缺电子烯烃的氧化偶联反应；反应经历了羟基导向下的烯基同碳位碳氢键的活化，形成双键在环外的exo‑环金属过渡态，表现出较宽的底物范围和较好的官能团兼容性。本发明的合成方法利用廉价的氨基酸作为配体，操作简单，条件温和，底物适用性广，产率可达15～82％，适用于结构较为复杂的具有特殊生物活性化合物的化学修饰，具有广泛的应用前景，在制备方法上是一种有效补充。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种醇取代的(E,E)-枝型的共轭二烯衍生物及其合成方法。

背景技术

近年来，过渡金属催化下、导向基作用下的C-H键选择性官能化引起了人们极大的兴趣，在这些方法中，过渡金属可与导向基团作用并插入特定的C-H键，通过形成环金属过渡态实现特定C-H键的选择性切断和官能化；导向基策略在芳基和烷基碳氢键官能化中研究得较多，但是该策略在烯烃碳氢键的选择性转化中研究的不够充分，可能是由于烯烃的高活性和不稳定性，目前，导向基作用下烯烃碳氢键的选择性官能化仅仅局限于烯基邻位/顺式碳氢键的切断和官能化，而对于其它位置碳氢键的反应则鲜有报道。

Engle课题组报导了8-胺基喹啉酰胺导向下的烯烃同碳位的碳氢键烯基化反应，该反应通过了N,N-双配位的六员环金属过渡态(C(alkenyl)–H Activation via Six-Membered Palladacycles:Catalytic 1,3-Diene Synthesis.J.Am.Chem.Soc.2018,140,5805)。最近，Carreira课题组报导了2-吡啶甲酸的酰胺导向下的烯烃同碳位的碳氢键碘化反应，该反应主要经过了N,N-双配位的六员金属过渡态(Palladium-CatalyzedRegioselective C–H Iodination of Unactivated Alkenes.J.Am.Chem.Soc.2019,141,8758)。但是，这些方法存在一些局限性，如：1)只能通过六员环金属过渡态来实现特定碳氢键的活化；2)N,N-双配位的导向基团的安装和脱除使得反应变得繁琐，限制其应用。

烯基醇是一类常见的有机化合物，尤其在天然产物和药物中存在广泛，利用烯基醇作为原料，实现其选择性的化学转化具有重要意义，关于烯基醇类化合物的碳氢键官能化报导有限，特别是将弱配位的羟基作为导向基团，实现烯基碳氢键选择性活化和官能化，则显得更为高效和实用。

Loh课题组曾报导了烯基醇与缺电子烯烃的氧化偶联，可以得到线型的共轭二烯衍生物(Chelation versus Non-Chelation Control in the Stereoselective Alkenylsp2C-H Bond Functionalization Reaction.Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,5091)，反应经历了羟基导向下的烯基邻位碳氢键的活化，形成双键在环内的endo-环金属过渡态，这类方法仅适用于末端烯烃的反应，对内部烯烃则无能为力。

发明内容

本发明提供了一种醇取代的(E,E)-构型的枝型共轭二烯衍生物及其合成方法，该合成方法为羟基导向下的烯基醇与缺电子烯烃的氧化偶联反应，用于制备枝型共轭二烯；反应经历了羟基导向下的烯基同碳位碳氢键的活化，形成双键在环外的exo-环金属过渡态，表现出较宽的底物范围和较好的官能团兼容性。

一种醇取代的(E,E)-构型的枝型共轭二烯衍生物，结构式如式I、式II和式III所示：