[发明专利]含磷的喹啉类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了含磷的喹啉类化合物及其制备方法和应用。通过喹啉类化合物与二苯基磷氧类化合物，在光催化作用下直接构筑C‑P键的方法，实现相应含磷的喹啉类化合物的合成。本发明的方法反应条件温和，无需光催化剂，操作简单，环保。

技术领域

本发明涉及有机化学领域，具体涉及含磷的喹啉类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

有机膦化合物在有机合成、材料化学、药物化学、配位化学等领域有着广泛的应用。其中，芳基膦酸酯、芳基膦烷、磷杂环戊二烯以及它们的衍生物均在高分子阻燃材料、功能材料、有机合成、药物和生物化学方面有着较为重要的应用价值。例如，性能优异的聚合物阻燃剂单体DOPO-衣康酸和DOPO-环氧树脂，它们皆是由9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10氧化物（DOPO）衍生所得（参见非专利文献1）；有机电致发光材料含有二噻吩并磷杂环戊二烯、磷杂环戊二烯、磷杂聚苯撑乙烯等结构（参见非专利文献2）；结核分枝杆菌谷氨酰氨合成酶抵制剂（MTB-GS inhibitor)（参见非专利文献3）；治疗糖尿病的药物果糖1,6-二磷酸酶抑制剂（FBPase inhibitors）、CS-917和MB05032（参见非专利文献4）；用于仿生态多肽合成的对位磷酰基取代的苯丙氨酸（4-phosphonophenylalanine)及其结构类似物（参见非专利文献5）。这些物质都具有较好的生物活性。

因此，机膦化合物的合成方法就显得尤为重要。目前有机膦化合物主要是通过磷酸酯或磷氧化物，与亲电试剂在过渡金属的催化作用下制备得到。然而这些方法要用到昂贵的金属或用到有毒过渡金属，或者用到一些敏感的配体，或者需要较高温度等一些较为苟刻的条件。

喹啉作为药物结构中一类重要的药效基团，具有抗疟、抗菌、抗结核、抗癌、抗炎、抗高血压、抗HIV等诸多生理活性，在药物开发领域极具价值。

现有技术文献：

非专利文献1：赵小平, 李绍文, 杨军,等. 阻燃抗氧剂9,10-二氢-9-氧杂-10-膦菲-10-氧的合成[J]. 化学研究与应用, 2000, 12(6):648-650.

非专利文献2：Matano Y , Imahori H . Design and synthesis of phosphole-based π systems for novel organic materials[J]. Organic BiomolecularChemistry, 2009, 7(7):1258.

非专利文献3：Nordqvist A , Nilsson M T , Röttger S , et al. Evaluationof the amino acid binding site of Mycobacterium tuberculosis glutaminesynthetase for drug discovery[J]. Bioorganic Medicinal Chemistry, 2008, 16(10):5501-5513.

非专利文献4：Tsukada T , Takahashi M , Takemoto T , et al. Synthesis,SAR, and X-ray structure of tricyclic compounds as potent FBPase inhibitors[J]. Bioorganic medicinal chemistry letters, 2009, 19(20):5909-5912.