[发明专利]1-（1-氯环丙基）-2-（2-氯苯基）乙酮的制备方法及其中间体

说明书

本发明公开了一种1‑(1‑氯环丙基)‑2‑(2‑氯苯基)乙酮(I)的制备方法及其中间体，其中1‑(1‑氯环丙基)‑2‑(2‑氯苯基)乙酮(I)化合物的制备方法为：以2‑氯苯乙酸酯和γ‑丁内酯为原料，在强碱条件下进行酰基化反应得到3‑[2‑(2‑氯苯基)乙酰基]‑4，5‑二氢呋喃‑2(3H)酮(II)；(II)经氯化反应转化为相应的氯化物(III)，然后在盐酸中进行开环脱羧反应得到3，5‑二氯‑1‑(2‑氯苯基)‑2‑戊酮(IV)；(IV)在碱存在下进行环合反应得到1‑(1‑氯环丙基)‑2‑(2‑氯苯基)乙酮(I)。本发明方法具有工艺简便和原料成本低的特点，便于规模化开发。

技术领域

本发明属于化学化工领域，涉及1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮的制备方法及其中间体和中间体的制备方法。

背景技术

1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)是一种制备三唑类杀菌剂丙硫菌唑(prothioconazole)及其类似物的中间体。

美国专利US5146001，US5216006公开了包括1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)在内的一系列苄基酮的制备方法及其应用。该制备方法采用氯苄为原料与过量的锌粉反应形成相应的锌衍生物，进一步在催化条件下与氯代环丙基甲酰氯反应生成所述的苄基(环丙基)酮(I)。上述制备方法合成步骤较少且收率较高，但涉及有机金属反应、贵金属催化剂和1-氯环丙基甲酰氯的来源或制备问题，反应条件较为苛刻，成本较高，在技术经济上制约了其工业化开发。

发明内容

本发明的目的在于针对背景技术所提出的技术问题，提供一种1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)的制备方法。该制备方法是以2-氯苯乙酸酯和二氢呋喃-2(3H)酮(即γ-丁内酯)为主要原料的新方法。

本发明的另一目的在于提供一种用于制备1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)的中间化合物3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)。

本发明的又一目的在于提供一种3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)的制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)的制备方法，其包括以下步骤：

(1)2-氯苯乙酸酯和γ-丁内酯在强碱条件下进行酰基化反应得到3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4,5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)；

(2)3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4,5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)经氯化反应转化为相应的氯化物3-氯-3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4,5-二氢呋喃-2(3H)酮(III)；

(3)氯化物(III)在盐酸溶液中进行开环脱羧反应得到3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)；

(4)3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)在碱存在下进行环合反应得到1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)；

其反应路线为：

步骤(1)中所述2-氯苯乙酸酯的结构式为式中，R表示C1-C6烷基或芳基取代的低级烷基；优选的，所述的C1-C6烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和正己基中的一种；所述的芳基取代的低级烷基为苄基和苯乙基中的一种；进一步优选的，R为甲基或乙基。

以下对本发明1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)的制备方法所涉及的各反应步骤作详细描述。