[发明专利]一种头孢唑林钠注射剂及其制备方法

权利要求书

1.一种头孢唑林钠原料药的制备方法，其特征在于，具体包含以下步骤：

(1)头孢唑林酸溶液的配制：在配料罐A内分别加入95％乙醇、甲醇和丙酮，所述95％乙醇、甲醇、丙酮的配比为95％乙醇：甲醇：丙酮＝77:15:8，搅拌并将温度控制到20-25℃，然后加入头孢唑林酸，控温20-25℃且完全溶解，得浓度kg/L为4.0％至6.1％的头孢唑林酸溶液，备用；

(2)成盐剂溶液的配制：在配料罐B内加入95％乙醇，搅拌并将温度控制到20-25℃，然后加入三水醋酸钠，控温20-25℃且完全溶解，得浓度kg/L为1.2％至1.9％的成盐剂溶液，备用，所述头孢唑林酸与三水醋酸钠的投料摩尔比为1:1.05；

(3)成盐反应：在配料罐C内加入步骤(1)所述95％乙醇、甲醇和丙酮各自体积量20％的95％乙醇、甲醇和丙酮，再加入步骤(2)所述95％乙醇体积量20％的95％乙醇，搅拌均匀，然后用氮气加压到0.2MPa，通过三级除菌过滤0.45um、0.22um、0.22um将混合溶剂过滤到无菌反应罐内，搅拌并将温度控制到20-25℃，然后按照滴加方案，将配料罐A和配料罐B内的溶液分别经三级除菌过滤0.45um、0.22um、0.22um并滴加到无菌反应罐内，滴加完毕后继续搅拌并将所得混合物冷却至5-10℃；在无菌环境下，进行固液分离，用丙酮分三次洗涤固态产物，并真空干燥2-4小时，得到无菌的头孢唑林钠原料药，所述滴加方案如下：

2.根据权利要求1所述的一种头孢唑林 钠原料药的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，洗涤固态产物所用丙酮的总体积量L为头孢唑林酸投入重量kg的5倍，真空干燥的条件为在40-45℃、≤-0.09Mpa的真空度下干燥。

3.根据权利要求2所述的一种头孢唑林钠原料药的制备方法，其特征在于，具体包含以下步骤：

(1)头孢唑林酸溶液的配制：在清洁的不锈钢配料罐A内分别计量加入95％乙醇15.4L、甲醇3.0L、丙酮1.6L，搅拌并将不锈钢罐A内液体温度控制到20-25℃，然后加入提前称量好的头孢唑林酸1.0kg，控温20-25℃且完全溶解后，得头孢唑林酸溶液，备用；

(2)成盐剂溶液的配制：在清洁的不锈钢配料罐B内计量加入95％乙醇20.0L，搅拌并将不锈钢罐B内液体温度控制到20-25℃，然后加入提前称量好的三水醋酸钠314g，控温20-25℃且完全溶解后，得成盐剂溶液，备用；

(3)成盐反应：在清洁的不锈钢配料罐C内分别计量加入95％乙醇7.08L、甲醇0.6L、丙酮0.32L，搅拌均匀，然后用氮气加压到0.2MPa，通过三级除菌过滤0.45um、0.22um、0.22um将混合溶剂过滤到无菌反应罐内，搅拌并将无菌反应罐内液体温度控制到20-25℃，然后按照滴加方案，将配料罐A和配料罐B内的溶液分别经三级除菌过滤0.45um、0.22um、0.22um并滴加到无菌反应罐内，滴加完毕后继续搅拌并将所得混合物冷却至5-10℃；在无菌环境下，进行固液分离，用丙酮5L分三次洗涤固态产物,并在40-45℃、≤-0.09Mpa的真空度下干燥2小时，得到无菌的头孢唑林钠原料药；

其中，滴加方案如下：