[发明专利]一种N-取代含氮杂环衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种N‑取代含氮杂环衍生物及其制备方法与应用。与现有技术相比，本发明采用简便、有效的方法，合成了一系列结构新颖、具有显著抗癌活性的N‑取代吡咯或吲哚衍生物，经MTT法测试后，本发明衍生物能够显著抑制肝癌细胞系HepG2、肺癌细胞系A549等癌细胞的增殖活性；通过二醛、4‑羟基‑L‑脯氨酸或吲哚啉‑2‑甲酸的一锅法反应，即可制备出含有9,10‑二氢菲、10,11‑二氢二苯并[b,f]氧杂卓、10,11‑二氢二苯并[b,f]硫杂卓结构的N‑取代吡咯或吲哚衍生物，该制备方法便捷、快速、高效。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种具有细胞毒性作用的N-取代含氮杂环衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

癌症是影响人类健康的最危险的疾病之一。近年来，随着癌症患者的不断增多、科学对于癌症理解的不断加深，癌症制药领域正快速发展。开发具有抗癌活性的新型化合物先导结构，进而通过结构改造和优化，快速开发高活性化合物，对于新抗癌药的开发有着重要的意义。

多环芳烃广泛分布于自然界各种有机体内，在药物、生物模拟材料、高分子材料、染料、燃料等方面有着重要的应用。其中一些多环芳烃的衍生物已被发现具有明显的生物活性。因此，如何从种类众多的多环芳烃中筛选出具有抗癌活性的化合物，将具有很好的实用意义和价值。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种N-取代含氮杂环衍生物及其制备方法与应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种N-取代含氮杂环衍生物，所述的衍生物为式I化合物、式I化合物的光学异构体、式I化合物的顺反异构体或式I化合物药学上可接受的盐：

其中：

X为O、S或单键；

Y为

Ra、Rb分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、取代的或未取代的C₁～C₁₅烷基、取代的或未取代的C₁～C₁₅烷氧基、C₁～C₁₅卤代烷基、C₁～C₁₅卤代烷氧基、-C₁～C₆亚烷基-O-C₁～C₆亚烷基-或-C₁～C₆亚烷基-S-C₁～C₆亚烷基-。

进一步地，所述的Ra及Rb中，取代的C₁～C₁₅烷基为一个或多个取代基取代的C₁～C₁₅烷基，取代的C₁～C₁₅烷氧基为一个或多个取代基取代C₁～C₁₅烷氧基，所述的取代基为卤素、氰基、硝基、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、C₁～C₆卤代烷基或C₁～C₆卤代烷氧基。

进一步地，所述的衍生物为以下化合物中的一种：

通过选择不同的X、Y，能够得到上述不同的式I化合物。

进一步地，所述的衍生物为以下化合物中的一种：

上述衍生物为式I化合物不同的光学异构体、顺反异构体。