[发明专利]一种5-溴-4-氯-1-乙酰基-3-吲哚酚合成方法

权利要求书

1.一种5-溴-4-氯-1-乙酰基-3-吲哚酚合成方法，包括以下步骤：

步骤一、将3-氯-2-甲基苯胺溶于醋酸酐中，反应得到3-氯-2-甲基乙酰苯胺；

步骤二、将得到的3-氯-2-甲基乙酰苯胺溶于冰醋酸中，将溴素溶于至少3倍体积的冰醋酸中，将溶解有溴素的冰醋酸溶液滴加至3-氯-2-甲基乙酰苯胺醋酸溶液中，反应得到4-溴-3-氯-2-甲基乙酰苯胺；

步骤三、用双氧水将4-溴-3-氯-2-甲基乙酰苯胺的甲基氧化，得到6-氯-5-溴—2-乙酰氨基苯甲酸；

步骤四、将得到的6-氯-5-溴—2-乙酰氨基苯甲酸在盐酸水溶液中水解，得到6-氯-5-溴邻氨基苯甲酸；

步骤五、将得到的6-氯-5-溴邻氨基苯甲酸在碱性条件下与氯乙酸钠发生亲核反应，得到5-溴-6-氯-2-（羧乙基氨）苯甲酸；

步骤六、将得到的5-溴-6-氯-2-（羧乙基氨）苯甲酸在无水醋酸钠与醋酐条件下，脱水成环，得到5-溴-4-氯-3-乙酰氧基-1-乙酸基-吲哚；

步骤七、将得到的5-溴-4-氯-3-乙酰氧基-1-乙酸基-吲哚在亚硫酸钠水溶液中选择性水解，得到5-溴-4-氯-1-乙酰基-3-吲哚酚。

2.根据权利要求1所述的一种5-溴-4-氯-1-乙酰基-3-吲哚酚合成方法，其特征在于：所述步骤一中往醋酸酐内加入3-氯-2-甲基苯胺的过程应充分搅拌，并保持反应物溶液的温度为5℃。

3.根据权利要求2所述的一种5-溴-4-氯-1-乙酰基-3-吲哚酚合成方法，其特征在于：所述步骤二中应控制反应溶液的温度始终保持在-5℃-0℃。

4.根据权利要求3所述的一种5-溴-4-氯-1-乙酰基-3-吲哚酚合成方法，其特征在于：所述步骤三中采用滴加的方式将双氧水加入4-溴-3-氯-2-甲基乙酰苯胺的水溶液中，同时保持所述水溶液的温度为50℃。

5.根据权利要求1-4所述的一种5-溴-4-氯-1-乙酰基-3-吲哚酚合成方法，其特征在于：所述步骤五中氯乙酸与6-氯-5-溴邻氨基苯甲酸在80℃的条件下保温直至反应结束。

6.根据权利要求5所述的一种5-溴-4-氯-1-乙酰基-3-吲哚酚合成方法，其特征在于：所述步骤六中将5-溴-6-氯-2-（羧乙基氨）苯甲酸加入乙酸酐何醋酸钠溶液的过程中，逐步将溶液升温至100℃。

7.根据权利要求6所述的一种5-溴-4-氯-1-乙酰基-3-吲哚酚合成方法，其特征在于：所述步骤七为确保水解完全，水解温度选择为100℃。