[发明专利]依波加生物碱或其药学上可接受的盐以及制备方法和应用、依波加生物碱药物组合物及应用

权利要求书

1.一种依波加生物碱，其特征在于，具有式II～IV所示结构中的任意一种：

2.权利要求1所述依波加生物碱的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将狗牙花和提取剂混合，依次进行提取和浓缩，得到浸膏；

将所述浸膏依次进行调节pH值至酸性、第一萃取、调节pH值至碱性、第二萃取和提纯，得到依波加生物碱；

所述提纯包括依次进行的第一硅胶柱层析和第一反相色谱分离，得到若干段洗脱液，将所述若干段洗脱液分别依次进行第二硅胶柱层析、第二反相色谱分离和Sephadex LH-20分离；

所述第一硅胶柱层析采用的洗脱液为石油醚和丙酮的混合溶液，所述石油醚和丙酮的体积比为20:1～1:1；

所述第一反相色谱分离采用的洗脱液为甲醇和水，所述甲醇和水的体积比为20:80～90:10；

所述第二硅胶柱层析采用的洗脱液为石油醚和丙酮的混合溶液，所述石油醚和丙酮的体积比为30:1～1:1；

所述第二反相色谱分离采用的洗脱液为乙腈和水，或者甲醇和水；所述乙腈和水的体积比为30:70～80:20，所述甲醇和水的体积比为20:80～90:10；

所述Sephadex LH-20分离采用的溶剂为甲醇。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述提取采用的溶剂包括醇类溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂或卤代烷类溶剂；

所述调节pH值至酸性是将体系的pH值调节为2～3；

所述第一萃取或所述第二萃取所用的有机溶剂独立的包括酯类溶剂、醚类溶剂或卤代烷类溶剂；

所述调节pH值至碱性是将体系的pH值调节为9～10。

4.一种依波加生物碱的药学上可接受的盐，其特征在于，包括权利要求1所述依波加生物碱的药学上可接受的盐。

5.根据权利要求4所述的依波加生物碱的药学上可接受的盐，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括有机酸盐或无机酸盐。

6.权利要求4～5任一项所述依波加生物碱的药学上可接受的盐的制备方法，其特在于，包括以下步骤：

将依波加生物碱和酸反应，得到依波加生物碱的药学上可接受的盐；

所述酸为有机酸或无机酸。

7.一种依波加生物碱药物组合物，其特征在于，包括权利要求1所述的依波加生物碱和/或权利要求4～5任一项所述的依波加生物碱的药学上可接受的盐。

8.根据权利要求7所述的依波加生物碱药物组合物，其特征在于，还包括可药用载体和/或赋形剂。

9.权利要求1所述依波加生物碱、权利要求4～5任一项所述依波加生物碱的药学上可接受的盐或权利要求7～8任一项所述依波加生物碱药物组合物在制备逆转白念氟康唑耐药株耐药性药物中的应用。