[发明专利]透明质酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物、聚多肽纳米粒及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种具有式I结构的透明质酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物；

其中，m为45～95，n为10～15，x为35～70,y为m-x。

2.权利要求1所述透明质酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物的制备方法，包括如下步骤：

（1）在氮气条件下，以单端为氨基的硫辛酸为引发剂，通过开环聚合L-酪氨酸N-羧基内酸酐得到硫辛酸-聚酪氨酸；L-酪氨酸N-羧基内酸酐、单端为氨基的硫辛酸的摩尔比为7～20∶1；

（2）以硫辛酸-聚酪氨酸和透明质酸为原料，反应得到所述透明质酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物；硫辛酸-聚酪氨酸与透明质酸的羧基的摩尔比为0～0.5∶1，不含0。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，开环聚合的温度为30℃，时间为72小时。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，先用活化剂活化透明质酸，再与硫辛酸-聚酪氨酸反应得到透明质酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物；反应的温度30℃，反应24小时。

5.一种聚多肽纳米粒，其特征在于，所述聚多肽纳米粒的制备方法包括如下步骤：

（1）在氮气条件下，以单端为氨基的硫辛酸为小分子引发剂，通过开环聚合L-酪氨酸N-羧基内酸酐得到聚酪氨酸；L-酪氨酸N-羧基内酸酐、单端为氨基的硫辛酸的摩尔比为7～20∶1；

（2）以透明质酸、硫辛酸-聚酪氨酸为原料，反应得到透明质酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物；硫辛酸-聚酪氨酸与透明质酸的羧基的摩尔比为0～0.5∶1，不含0；

（3）搅拌下，将透明质酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物的溶液滴加到缓冲溶液中，滴加完毕后透析得到聚多肽纳米粒；或者

搅拌下，将透明质酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物的溶液滴加到缓冲溶液中，滴加完毕后透析、交联得到聚多肽纳米粒。

6.根据权利要求5所述聚多肽纳米粒，其特征在于，透明质酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物的溶液中，溶剂为DMSO；缓冲溶液为pH 7.4 5 mM的PB；透析为在截留分子量为3.5 K的透析袋中以pH 7.4 5 mM的PB缓冲溶液为介质透析6 h，每1h换一次透析介质；交联在37℃200 rpm的摇床中交联12 h。

7.一种纳米药物，其特征在于，所述纳米药物的制备方法包括如下步骤：

（1）在氮气条件下，以单端为氨基的硫辛酸为小分子引发剂，通过开环聚合L-酪氨酸N-羧基内酸酐得到聚酪氨酸；L-酪氨酸N-羧基内酸酐、单端为氨基的硫辛酸的摩尔比为7～20∶1；

（2）以透明质酸、硫辛酸-聚酪氨酸为原料，反应得到透明质酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物；硫辛酸-聚酪氨酸与透明质酸的羧基的摩尔比为0～0.5∶1，不含0；

（3）搅拌下，将所述透明质酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物与药物DTX的混合溶液滴加到缓冲溶液中，滴加完毕后透析得到纳米药物；或者

搅拌下，将所述透明质酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物与药物DTX的混合溶液滴加到缓冲溶液中，滴加完毕后透析、交联得到纳米药物。

8.根据权利要求7所述纳米药物，其特征在于，透明质酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物与药物的混合溶液中，溶剂为DMSO；缓冲溶液为pH 7.4 5 mM的PB；透析为在截留分子量为3.5K的透析袋中以pH 7.4 5 mM的PB缓冲溶液为介质透析6 h，每1h换一次透析介质；交联在37℃ 200 rpm的摇床中交联12 h。

9.权利要求1所述透明质酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物在制备抗肿瘤药物载体或者抗肿瘤药物中的应用；所述药物的活性成分为DTX。

10.权利要求7所述纳米药物在制备抗肿瘤药物中的应用。