[发明专利]双芳基衍生物的制备、双芳基衍生物及应用

说明书

本发明涉及一种双芳基衍生物及其制备方法与应用，所述双芳基衍生物结构如式(II)所示。本发明提供了双芳基衍生物及铜催化芳基偶联合成双芳基的方法，操作过程简单，原料都已商品化容易得到，催化剂廉价易得且环境友好，反应条件温和，位点选择性高，反应高效，只需一步便可制得双芳基类生物。此外，该反应利用表面活性剂作为辅助溶剂，使该反应可以在水溶液中进行，克服了传统双芳基偶联反应对酸和有机溶剂的需求。

(一)技术领域

本发明涉及一种双芳基衍生物的制备方法、双芳基衍生物及应用。

(二)背景技术

双芳基化合物，尤其是双酚和联二萘酚，是一类非常有价值的有机分子，存在于各种生物活性分子、天然产物和功能材料中。此外，含有两个酚羟基的姜黄素等化合物具有有效的抗氧化和抗炎活性。由于双酚具有杀菌和杀菌的特性，因此除了工业用途外，双酚还被用作防腐剂和消毒剂。另一方面，对映选择性芳基-芳基交叉耦合，如联二萘酚，提供了最直接的进入阿托品双芳基，在化学科学领域具有显著的应用潜力。然而，它们在不对称合成中作为手性配体或催化剂最为重要。因此，开发一种新的、有效的双酚和联二萘酚的合成方法是非常紧迫的。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种水相中双芳基化合物偶联的新方法，以及利用该方法获得的一种双芳基衍生物及其应用。

本发明采用的技术方案是：

一种双芳基衍生物的制备方法，所述方法包括：将式(I)所示化合物溶于水中，加入氧化剂、铜催化剂和添加剂，常温反应完全后，反应液经分离纯化得到式(II)所示芳基偶联化合物；所述氧化剂为下列之一：过硫酸钾，二氧化锰，二醋酸碘苯，苯醌；所述铜催化剂为下列之一：醋酸铜，氯化铜，二乙酰丙酮铜；所述添加剂为下列之一：醋酸银，碳酸银，三氟甲磺酸银；

式(I)、(II)中，R为H、卤素、C1～C7的烷基、C1～C7的烷氧基或取代芳基，所述取代芳基的取代基为H、卤素、甲氧基或C1～C7的烷基。或者，所述R为苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、对氯苯基、对硝基苯基、邻氟苯基、对甲氧基苯基、C6脂肪环基、C4脂肪烷基或C4烷氧基。

所述反应液中还可添加有表面活性剂，所述表面活性剂为聚乙二醇辛基苯基醚，在反应液中的添加量为1～5％(w/w)，优选为2％。

本发明方法催化剂廉价易得且环境友好、反应条件温和、位点选择性高，反应高效。表面活性剂的使用使得该反应克服对强酸、有机溶剂的要求，更加绿色环保。此外，该反应突破了非对位双酚邻位偶联的瓶颈。

所述的催化剂优选为醋酸铜；所述的氧化剂优选为过硫酸钾；进一步，所述的添加剂为乙酸银；所述氧化剂、添加剂、催化剂与苯酚类化合物(I)的物质的量之比优选为1.2:1.2:0.2:1。

所述分离纯化方法如下：反应液中加入饱和NaCl水溶液，用二氯甲烷萃取，取有机层经过硫酸镁干燥、过滤、常温下旋转蒸除溶剂，即得粗品；将粗品进硅胶柱层析，以体积比为1：3～10的乙酸乙酯和石油醚的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3～0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到所述芳基偶联化合物。

所述R优选为苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、对氯苯基、对硝基苯基、邻氟苯基、对甲氧基苯基、C6脂肪环基、C4脂肪烷基或C4烷氧基。

更为优选的，所述双芳基衍生物为下列之一：

本发明还涉及一种按照上述方法制备的双芳基衍生物，结构为下式之一：

本发明还涉及上述双芳基衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。