[发明专利]α-取代异色满衍生物及其制备方法

说明书

一种α‑取代异色满衍生物及其制备方法，该衍生物的结构式为：将羟乙基取代的芳酮和硝基烷烃混合，室温至150℃反应0.5‑3天制备而成。本发明所用的方法无需催化剂、氧化剂和溶剂，反应一步高效完成，反应条件温和、高效，操作简单。本发明合成化合物可作为药物、活性的天然产物、有机合成的重要结构单元。

技术领域

本发明涉及α-取代异色满衍生物及其制备方法。

背景技术

异色满骨架存在于许多天然产物和合成药物中，具有广泛的生物活性，特别是在α位带有两个不同取代基的这种结构单元已经证明具有抗氧化，抗癌，抗菌，抗真菌，抗病毒和抗抑郁活性等药理活性。硝基是活性的天然产物和药物的重要合成子，硝基的引入将会引起药理活性的差异。截至目前在异色满的α位引入硝基的官能团化合物尚未报道。

在异色满骨架的α位引入两个不同取代基通常采用的方法有两种途径：一种是α位单取代异色满通过强氧化剂DDQ的自由基单电子转移反应，首先获得氧稳定的碳正离子，然后亲核试剂CN基团进攻正碳中心获得α位双取代异色满结构(Chinese Chemical Letters30(2019)1241–1243)；另一种是通过强碱性的金属有机试剂烷基锂亲核加成到异色满α位内酯化合物，进而获得氧稳定的碳正离子，再用亲核试剂炔官能团进攻而获得(Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,14154–14158)。然而，现有的方法需要使用强氧化剂和对水敏感的金属有机试剂，且反应步骤较长，原子经济性差。

发明内容

本发明的目的在于提供一种α-取代异色满衍生物及其制备方法。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

一种α-取代异色满衍生物，该衍生物的结构式如下所示：

A＝Ar或R，Ar代表苯基、萘基、对甲苯基、邻甲苯基、间甲苯基、对叔丁基苯基、对氯苯基、对溴苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、对三氟甲基苯基、间氯苯基与间硝基苯基中的任意一种，R为C1～C6的烷基、苯乙烯基、对甲苯乙烯基、对氯苯乙烯基与对硝基苯乙烯基中的任意一种。

一种α-取代异色满衍生物的制备方法，将羟乙基取代的芳酮和硝基烷烃按摩尔比为1:1～10混合均匀，在20℃～150℃反应0.5～3天，得到α-取代异色满衍生物。

本发明进一步的改进在于：羟乙基取代的芳酮为

A＝Ar或R，Ar代表苯基、萘基、对甲苯基、邻甲苯基、间甲苯基、对叔丁基苯基、对氯苯基、对溴苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、对三氟甲基苯基、间氯苯基与间硝基苯基中的任意一种，R为C1～C6的烷基、苯乙烯基、对甲苯乙烯基、对氯苯乙烯基与对硝基苯乙烯基中的任意一种。

本发明进一步的改进在于：硝基烷烃为R¹CH₂NO₂，R¹代表H或C1～C6的烷基中的任意一种。

本发明在无溶剂无催化剂的条件下将羟乙基取代的芳酮和硝基烷烃直接混合反应由于羟乙基取代的芳酮发生了缩酮反应，形成缩酮产物，硝基烷烃作为亲核试剂取代缩酮中的羟基进而获得相应的产物。本发明所用的方法无需催化剂和溶剂，反应步骤短，反应条件温和、高效，操作简单，原子经济性高，高产率。本发明合成化合物可作为药物、活性的天然产物、有机合成的重要结构单元。制备得到的α-取代异色满衍生物在药物、活性的天然产物的制备中具有很大的应用潜力。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明所要保护的范围不限于这些实施例。

将羟乙基取代的芳酮和硝基烷烃按摩尔比为1:1～10直接混合均匀，在无溶剂无催化剂的条件下，室温至150℃反应0.5～3天得到α-取代异色满衍生物。