[发明专利]高内聚双重交联人工玻璃体及其制备方法在审

专利信息
申请号: 201910762477.6 申请日: 2019-08-19
公开(公告)号: CN110404111A 公开(公告)日: 2019-11-05
发明(设计)人: 吴亮亮;曹彬;万文倩;朱健 申请(专利权)人: 江苏地韵医疗科技有限公司
主分类号: A61L27/26 分类号: A61L27/26;A61L27/50;A61L27/58;C08B37/08
代理公司: 南京艾普利德知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 32297 代理人: 周海斌;陆明耀
地址: 215122 江苏省苏州市*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 人工玻璃体 双重交联 内聚 制备 透明质酸 玻璃体手术 生物相容性 无毒副作用 创口 溶液共混 眼内炎症 眼压升高 视网膜 氨基化 空玻璃 内聚性 醛基化 水凝胶 成胶 顶压 房水 降解 体腔 成功率 取出 注射 痛苦 补充 替代
【权利要求书】:

1.一种高内聚双重交联人工玻璃体的成套原料,由第一组分和第二组分构成,其特征是,所述第一组分为醛基化透明质酸,所述第二组分为氨基化透明质酸;所述醛基化透明质酸的开环率为10~20%,所述氨基化透明质酸的接枝率为40~80%。

2.根据权利要求1所述的高内聚双重交联人工玻璃体成套原料,其特征是,所述第一组分由以下方法制得:

F1.将透明质酸溶于纯化水以形成透明质酸溶液,并将高碘酸钠溶于纯化水以形成高碘酸钠溶液;

F2.将高碘酸钠溶液加入透明质酸溶液中,避光反应;反应结束后,将反应液透析或超滤,并将所得产物冻干即得第一组分;

所述第二组分由以下方法制得:

G1.将透明质酸溶于纯化水以形成透明质酸溶液;将活化剂溶于纯化水以形成活化剂溶液,所述活化剂为EDC或DMTMM;将双氨基化合物溶于纯化水以形成双氨基化合物溶液,所述双氨基化合物为胱胺、乙二胺、己二胺、己二酰二胺、或己二酸二酰肼;

G2.将活化剂溶液加入透明质酸溶液中进行活化反应;活化反应结束后,将反应液加入双氨基化合物溶液中进行氨基化反应;氨基化反应结束后,将反应液透析或超滤,并将所得产物冻干即得第二组分。

3.根据权利要求2所述的高内聚双重交联人工玻璃体成套原料,其特征是,F1中,所述透明质酸溶液的浓度为5~100mg/mL,所述高碘酸钠与透明质酸重复单元的摩尔比为1:10~1:2;

F2中,避光反应时间为1~24小时;反应温度为常温,常温指26℃±5℃。

4.根据权利要求3所述的高内聚双重交联人工玻璃体成套原料,其特征是,G1中,所述透明质酸溶液的浓度为5~50mg/mL,所述透明质酸溶液以盐酸调节pH至4.75±0.25;所述双氨基化合物与透明质酸重复单元的摩尔比为1:1~20:1,所述双氨基化合物溶液以盐酸调节pH至与透明质酸溶液相同;所述活化剂占整个体系质量的质量分数为0.1~1%,所述整个体系质量为透明质酸溶液、活化剂溶液、双氨基化合物溶液的总质量,所述活化剂溶液采用0℃-4℃预冷的纯化水配制;

G2中,活化反应时间为0.5~12小时;氨基化反应时间为4~24小时;氨基化反应结束时采用氢氧化钠溶液调节pH值至8.0以上来终止反应;活化反应温度、氨基化反应温度均为常温,常温指26℃±5℃;

F1、G1中,透明质酸重复单元的摩尔量=透明质酸的质量÷透明质酸重复单元的分子量。

5.一种高内聚双重交联人工玻璃体成套原料的制备方法,所述成套原料由第一组分和第二组分构成,其特征是,所述第一组分为醛基化透明质酸,所述第二组分为氨基化透明质酸;所述醛基化透明质酸的开环率为10~20%,所述氨基化透明质酸的接枝率为40~80%;

所述制备方法由第一组分的制备方法和第二组分的制备方法构成;

所述第一组分的制备方法包括以下步骤:

F1.将透明质酸溶于纯化水以形成透明质酸溶液,并将高碘酸钠溶于纯化水以形成高碘酸钠溶液;

F2.将高碘酸钠溶液加入透明质酸溶液中,避光反应;反应结束后,将反应液透析或超滤,并将所得产物冻干即得第一组分;

所述第二组分的制备方法包括以下步骤:

G1.将透明质酸溶于纯化水以形成透明质酸溶液;将活化剂溶于纯化水以形成活化剂溶液,所述活化剂为EDC或DMTMM;将双氨基化合物溶于纯化水以形成双氨基化合物溶液,所述双氨基化合物为胱胺、乙二胺、己二胺、己二酰二胺、或己二酸二酰肼;

G2.将活化剂溶液加入透明质酸溶液中进行活化反应;活化反应结束后,将反应液加入双氨基化合物溶液中进行氨基化反应;氨基化反应结束后,将反应液透析或超滤,并将所得产物冻干即得第二组分。

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