[发明专利]一类芳香氧化磷类化合物及其芳香氧化磷药物的制备方法

权利要求书

1.一类具有结构式A(芳香氧化磷)、B、C、D的几种类型化合物的制备方法，

式1.一类芳香氧化磷类化合物及其芳香氧化磷药物的结构简式

包含以下步骤：

反应结束后冷却至室温，经柱于干燥的Schlenk反应管，称量1.2倍当量的2-萘羧酸，在氮气条件下，于手套箱内分别称量1.0被当量(0.4mmol)二苯基磷氧氢、10mol％钯或者镍催化剂与10％mol配体(Pd/P＝1:2)、2.0倍当量碱、1.4倍当量酸酐依次加入Schlenk反应管中；在氮气氛围下，随后加入溶剂，在指定温度下持续反应18h；

色谱分离，即分别得目标产物A、B、C、D、E、F；

其中，所述R是氢、甲基、甲氧基、杂环芳烃取代基中的一种；

所述R¹是苯基、萘基、对氟苯基、对甲氧苯基、间三甲苯基、正丁基、正丁氧基、乙氧基、甲氧基或者环己基中的一种；

所述R²是苯基、萘基、对氟苯基、对甲氧苯基、间三甲苯基、正丁基、正丁氧基、乙氧基、甲氧基或者环己基中的一种；

所述R¹,R²可以相同也可以不同。

所述溶剂是1,4-二氧六环、甲苯、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、THF、环己烷、DMAc(N,N-二甲基甲酰胺)、NMP(氮甲基吡咯烷酮)。

2.根据权利要求1所述的芳香氧化磷类化合物及其芳香氧化磷药物的制备方法，其特征在于，所述A是选自苯甲酸衍生物、萘甲酸衍生物、芳杂羧酸衍生物、稠环羧酸类衍生物；所述B是选自蓓萨罗丁Bexarotene；所述C是选自丙磺舒Probenecid；所述D是选自类黄酮Flavonoid；所述E是选自阿达帕林Adapalene；所述F是选自替米沙坦Telmisartan。上述制备方法中，于干燥的Schlenk反应管，称量1.2倍当量的芳香羧酸，在氮气条件下，于手套箱内分别称量1.0被当量(0.4mmol)二苯基磷氧氢、10mol％钯或者镍催化剂与10％mol配体、2.0倍当量碱、1.4倍当量酸酐依次加入Schlenk反应管中；在氮气氛围下，随后加入溶剂，在指定温度下持续反应18h；

反应结束后冷却至室温，经柱色谱分离，即得目标产物A、B、C、D、E、F；

其中，其中，所述R是氢、甲基、甲氧基、杂环芳烃取代基中的一种；所述R¹是苯基、萘基、对氟苯基、对甲氧苯基、间三甲苯基、正丁基、正丁氧基、乙氧基、甲氧基或者环己基中的一种；

所述R²是苯基、萘基、对氟苯基、对甲氧苯基、间三甲苯基、正丁基、正丁氧基、乙氧基、甲氧基或者环己基中的一种；

所述R¹,R²可以相同也可以不同。

所述溶剂是1,4-二氧六环、甲苯、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、THF、环己烷、叔戊醇、邻二甲苯、对二甲苯、DMAc(N,N-二甲基甲酰胺)、NMP(氮甲基吡咯烷酮)。

3.根据权利要求1所述的芳香氧化磷类化合物及其芳香氧化磷药物的制备方法，其特征在于，所述羧酸类化合物是选自A芳香羧酸类如：苯甲酸、2-萘甲酸、4-甲基-2萘甲酸、4-氟-2-萘甲酸、1-芘甲酸、2-蒽甲酸、3,4,5-三甲氧基苯甲酸、2-联苯甲酸、邻氯苯甲酸、对苯酰基苯甲酸、1-笏基取代羧酸、二苯并呋喃羧酸、苯并噻吩羧酸、烟酸、胡椒酸等等；所述B是选自蓓萨罗丁Bexarotene；所述C是选自丙磺舒Probenecid；所述D是选自类黄酮Flavonoid；所述E是选自阿达帕林Adapalene；所述F是选自替米沙坦Telmisartan。