[发明专利]一种N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成方法

说明书

本发明涉及一种N1位取代的1,2,3‑三唑类衍生物的合成方法，该方法为：以氧化亚铜为催化剂，以N,N’‑二甲基乙二胺为配体，在有机溶剂中催化1H‑1,2,3‑三氮唑与卤代烃反应，即得到N1位取代的1,2,3‑三唑类衍生物。与现有技术相比，本发明合成工艺简单绿色，具有优良的选择性和较高产率，且具有广泛的底物范围，本发明方法在药物合成、天然产物等的合成中有很大的应用潜力。

技术领域

本发明属于合成化学技术领域，涉及一种N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成方法。

背景技术

N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物是一类重要的五元含氮杂环化合物，其骨架广泛应用于多种药物分子中，如卢非酰胺羧基酰胺三唑等。因此，寻找一种有效的方法来合成N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物具有非常重要的意义。

目前，合成该类化合物最普遍的方法就是叠氮类化合物与炔烃的1,3-偶极环加成反应，但该类方法的一个重要缺陷是合成时需使用剧毒的叠氮化物为原料，因而安全性差，对环境破坏较大且对设备要求较高。

因此，设计开发出一种高效合成N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的方法一直是人们关注的研究领域，以求达到反应条件温和、绿色环保、产率高等效果。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成方法，该方法为：以氧化亚铜为催化剂，以N,N’-二甲基乙二胺为配体，在有机溶剂中催化1H-1,2,3-三氮唑与卤代烃反应，即得到所述的N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物。

进一步地，该方法包括以下步骤：

1)将卤代烃、1H-1,2,3-三氮唑、氧化亚铜、N,N’-二甲基乙二胺及碱溶于有机溶剂中，并在室温下反应8-12h；

2)反应结束后浓缩反应液，经分离后即得到所述的N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物。

进一步地，步骤1)中，所述的卤代烃、1H-1,2,3-三氮唑、氧化亚铜、N,N’-二甲基乙二胺及碱的摩尔比为(1.0-1.2):1.0:0.1:0.2:(1.2-1.5)。

进一步地，步骤1)中，每2mL有机溶剂中加入1.0-1.2mmol卤代烃。

进一步地，步骤1)中，所述的卤代烃包括苄溴、4-甲基苄溴、2-甲基苄溴、4-硝基苄溴或正丁基溴中的一种。

进一步地，步骤1)中，所述的碱为碳酸钾。

进一步地，步骤1)中，所述的有机溶剂包括甲苯或四氢呋喃中的一种。

进一步地，步骤2)中，所述的分离为硅胶柱层析分离。

本发明在氧化亚铜(Cu₂O)为催化剂、N,N’-二甲基乙二胺(DMEDA)为配体的条件下，将1H-1,2,3-三氮唑、卤代烃和碱溶于有机溶剂中，在室温下反应并分离纯化后，制得N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物，该合成工艺简单绿色，具有优良的选择性和较高产率，且具有广泛的底物范围，本发明方法在药物合成、天然产物等的合成中有很大的应用潜力。

与现有技术相比，本发明具有以下特点：

1)本发明中合成方法简单绿色，使用廉价易得原料的卤代烃和1H-1,2,3-三氮唑直接构建N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物，在医药中间体合成方面有很大的应用潜力；

2)本发明中反应条件温和，在室温下反应就可高产率得到相应产物；