[发明专利]7-氨基头孢烷酸的制备方法

权利要求书

1.一种7-氨基头孢烷酸的制备方法，包括如下步骤：

(1)含头孢菌素C滤液的制备

头孢菌素C发酵液经酸化后，采用50～100纳米的陶瓷膜过滤除去发酵液中的菌丝体和蛋白质，然后采用截留分子量20KD～100KD的超滤膜除去滤液中的色素和杂质，得到含头孢菌素C的滤液；

(2)头孢菌素C的萃取与反萃

使用与水不混溶的有机溶剂从上述步骤(1)得到的滤液中萃取头孢菌素C，得到头孢菌素C萃取液，然后将该萃取液与碳酸氢钠水溶液混合，头孢菌素C转移至水相，经静置分层、收集水相、减压蒸馏，得高浓度的头孢菌素C钠盐水溶液；

(3)7-氨基头孢烷酸的制备

上述步骤(2)得到的头孢菌素C钠盐水溶液在固定化头孢菌素C酰化酶存在下，进行酶水解，而后结晶，得到7-氨基头孢烷酸，

其中，所述头孢菌素C发酵液pH为4.50～6.00，其上清液含有20g/L～30g/L的头孢菌素C；

在所述步骤(1)中，在所得到的含头孢菌素C的滤液中，头孢菌素C的浓度为7g/L～8g/L；

在所述步骤(2)中，所述与水不混溶的有机溶剂选自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯和乙酸丁酯中的一种；萃取过程控温在5～10℃，萃取中有机溶剂的加入量为3～4倍头孢菌素C滤液的体积，且萃取液中头孢菌素C的效价为2.0g/L～3.5g/L；

在所述步骤(2)中，所述碳酸氢钠水溶液的浓度为0.5wt％～1.0wt％；在萃取液与碳酸氢钠水溶液混合过程中头孢菌素C与碳酸氢钠的摩尔比介于1∶1.2～1∶2.0之间，该混合成盐过程在0～5℃条件下进行；经静置分层、收集水相、减压蒸馏，所得到的头孢菌素C钠盐水溶液中头孢菌素C的浓度为20g/L～30g/L。

2.如权利要求1所述的7-氨基头孢烷酸的制备方法，其特征是，所述步骤(1)在5～10℃下进行；且在所述步骤(1)中，采用硫酸进行酸化处理，酸化处理后的头孢菌素C发酵液pH为2.50～3.50。

3.如权利要求1所述的7-氨基头孢烷酸的制备方法，其特征是，在所述步骤(2)中，所述减压蒸馏在20～30℃、真空度-0.090MPa～-0.085MPa条件下进行。

4.如权利要求1所述的7-氨基头孢烷酸的制备方法，其特征是，在所述步骤(3)中，酶水解反应过程中pH维持在8.00～8.50，反应温度10～20℃，反应时间30～60分钟。

5.如权利要求1所述的7-氨基头孢烷酸的制备方法，其特征是，在所述步骤(3)中，在酶水解反应后，采用筛网将固定化头孢菌素C酰化酶从反应液中分离出来，分离得到7-氨基头孢烷酸反应液，向该反应液中滴加盐酸，待溶液中有晶体析出后停止加酸，养晶20～30分钟；而后继续滴加盐酸至pH 3.00～5.50，养晶120～240分钟；养晶结束后经过滤、洗涤、干燥步骤，得到7-氨基头孢烷酸。