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[发明专利]一种3-羟甲基头孢唑林的制备方法-CN201911353150.X有效
发明人：祁振海;金石;程广业;周玲玲;李秀珠;孙收杰;赵飞 -专利权人：哈尔滨合佳制药有限公司
申请日： 2019-12-25 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： C12P35/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种3‑羟甲基头孢唑林的制备方法，它是将7‑ACA溶液滴加到四氮唑乙酸混酐溶液中后进行缩合反应，反应后调pH分相，然后加纯化水分相后合并水相，再加有机溶剂分相、浓缩后分别得到一次和二次纯化水相，将二次纯化水相调pH后，加入头孢菌素C去乙酰酶，然后在过滤后的水相中加分散剂，再经降温、养晶后过滤、洗涤、干燥至水分1.0%。本发明取代了传统的强碱性水解工艺，废水排放可减少80%，酶解后的头孢菌素C去乙酰酶可循环利用，溶剂残留小于5%，浓缩减重比2%～5%，彻底解决了各种溶媒对头孢菌素C去乙酰酶酶活性的影响，确保了酶用量及酶再次利用的活性，降低了成本，反应条件温和，产品转化率高达90%以上，产物纯度不低于98%，有利于后续的结构解析与药理研究。
一种甲基头孢制备方法

[发明专利]头孢菌素C的发酵方法-CN202310055595.X在审
发明人：王福清;王福华;许荔新 -专利权人：中科医药行业生产力促进中心有限公司
申请日： 2023-01-17 - 公布日： 2023-07-14 - 主分类号： C12P35/06 文献下载
摘要：本发明公开了头孢菌素C的发酵方法，包括：步骤一、取顶头孢霉菌，制备一级种子、二级种子；步骤二、取步骤一所得二级种子，接种至顶头孢霉菌发酵培养基中发酵；其中，步骤二中，在发酵过程的以下时间段内补入葡萄糖溶液、植物油和环糊精/植物油乳液，工艺如下：葡萄糖溶液：40～80h，连续流加4～11g/L·h；80～130h，连续流加9～20g/L·h；植物油：50～90h，连续流加3～5g/L·h；90～120h，连续流加3～5g/L·h；环糊精/植物油乳液：90～120h，连续流加1～3g/L·h；本发明通过环糊精对植物油进行包合，能使植物油缓慢释放出来，进而避免油脂浓度过高导致发酵液供氧速率降低。
头孢菌素发酵方法

[发明专利]一种头孢菌素C菌渣处理方法、水解液及其应用-CN201711424821.8有效
发明人：党建宁;王雁庆;王强;杨勇 -专利权人：伊犁川宁生物技术有限公司
申请日： 2017-12-25 - 公布日： 2021-10-01 - 主分类号： C12P35/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种头孢菌素C菌渣处理方法，它包括如下步骤：a、取头孢菌素C菌渣，调节含水量为20～60％；b、加入4～8mol/L硫酸溶液，在70～90℃下保持10～20h，然后调pH至7.0～8.0，即可。本发明还提供了处理得到的水解液，另外，本发明还提供了一种头孢菌素C培养基及发酵方法。本发明菌渣处理方法，不仅可以解决废弃菌渣排放引起的环境污染问题，而且为头孢菌素C生产提供了良好的营养物质，可大大降低头孢菌素C的生产成本，工业应用前景良好。
一种头孢菌素处理方法水解及其应用

[发明专利]7-氨基头孢烷酸的制备方法-CN201910603503.0有效
发明人：苗瑞春;李雄;幸华龙;王雁;李建平;冯涛;刘君臣 -专利权人：国药集团威奇达药业有限公司
申请日： 2019-07-05 - 公布日： 2021-06-25 - 主分类号： C12P35/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种7‑氨基头孢烷酸的制备方法，该方法包括：采用膜过滤方式从发酵液中分离得到头孢菌素C滤液；然后使用与水不混溶的有机溶剂从滤液中萃取头孢菌素C，得到头孢菌素C萃取液；之后将萃取液中的头孢菌素C反萃至水相并经减压蒸馏脱去残存的有机溶剂，得到高浓度的头孢菌素C钠盐水溶液；最后头孢菌素C经酶水解、结晶、过滤、洗涤和干燥后即可得到质量符合标准的7‑氨基头孢烷酸。本发明采用萃取和反萃的组合，大幅降低了头孢菌素C钠盐水溶液中的杂质，提高了头孢菌素C钠盐水溶液的品质，从而有利于通过酶水解得到高品质的7‑氨基头孢烷酸。
氨基头孢制备方法

[发明专利]一种头孢菌素C的发酵方法-CN202010705540.5在审
发明人：党建宁;王强;寇韩涛;杨丽丽;赵佳美;何彬 -专利权人：伊犁川宁生物技术有限公司
申请日： 2020-07-21 - 公布日： 2020-11-03 - 主分类号： C12P35/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种头孢菌素C的发酵方法，具体步骤包括：采用顶头孢霉菌依次制备一级种子、二级种子、三级种子，然后将得到的三级种子进行发酵的同时在培养基中流加玉米浆，制得发酵液，然后将发酵液分离纯化，制得到头孢菌素C。本发明采用的玉米浆为湿磨法生产玉米淀粉的副产物，玉米浆中含有大量的亚硫酸、多肽、多糖、蛋白质及多种氨基酸如精氨酸、缬氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸以及半胱氨酸等，这些成分均是发酵头孢菌素C的前体成分，在发酵过程中流加玉米浆能为菌体生长代谢提供全面的营养成分，从而达到提高头孢菌素C的发酵水平和头孢菌素C的发酵产量、降低发酵成本，具有优秀的产业化前景。
一种头孢菌素发酵方法

[发明专利]一种头孢菌素C的发酵方法-CN202010706957.3在审
发明人：党建宁;王强;寇韩涛;杨丽丽;赵佳美;何彬 -专利权人：伊犁川宁生物技术有限公司
申请日： 2020-07-21 - 公布日： 2020-10-30 - 主分类号： C12P35/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种头孢菌素C的发酵方法，包括以下步骤：步骤(1)取顶头孢霉活化，取质量体积浓度为25％的菌液，按照1％的接种量接种至种子培养基中培养，在pH为7.0、29℃培养90h，获得一级种子液；步骤(2)取步骤(1)中制备的一级种子液，按照10％的接种量接种至种子培养基，在pH为6.5、28℃培养50h，获得二级种子液；步骤(3)取步骤(2)中制备的二级种子液，按照20％的接种量接种至发酵培养基中发酵，在发酵30‑140h内流加全料，发酵140h后停止补全料，过滤获得发酵液；步骤(4)取步骤(3)中头孢菌素C液吸附，干燥，结晶，洗涤，干燥获得头孢菌素C；采用上述制备方法能够提高头孢菌素C的产率及效价。
一种头孢菌素发酵方法

[发明专利]一种头孢霉素C的制备方法及其所用的基因工程菌-CN201410260748.5有效
发明人：胡又佳;龚桂花;张伟;刘艳;谢丽萍;朱宝泉 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2014-06-12 - 公布日： 2020-06-16 - 主分类号： C12P35/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种头孢霉素C的制备方法及其所用的基因工程菌，还公开了该基因工程菌的制备方法。所述孢霉素C的制备方法包括以下步骤：(1)将携带如序列表中SEQ ID NO：1所示的核酸的重组表达载体转染顶头孢霉菌(Acremonium chrysogenum)，获得重组表达转化体；(2)发酵培养所得重组表达转化体，从培养物中分离头孢霉素C即得。本发明通过在顶头孢霉CPC高产菌株额外引入AcveA基因，有效提高了CPC合成基因的转录水平，从而通过导入CPC合成调控基因AcveA提高了CPC的产量。
一种头孢霉素制备方法及其所用基因工程

[发明专利]一种头孢菌素C的发酵方法-CN201610837322.0有效
发明人：王孟强;党建宁;程建明;王雁庆;许会卿;邓旭衡;刘思川;葛均友;万阳浴 -专利权人：伊犁川宁生物技术有限公司
申请日： 2016-09-21 - 公布日： 2020-06-16 - 主分类号： C12P35/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种头孢菌素C的发酵方法，它包括如下步骤：a、取顶头孢霉菌，制备一级种子、二级种子；b、取步骤a制备的二级种子，接种至顶头孢霉菌发酵培养基中发酵，发酵30～110h后进行补水；c、取步骤b所得发酵液，分离纯化，即得头孢菌素C。本发明方法可使头孢菌素C单罐批产量提高，发酵液杂质含量显著降低，工业应用前景良好。
一种头孢菌素发酵方法

[发明专利]一种发酵生产头孢菌素C的方法-CN201610837321.6有效
发明人：王孟强;许会卿;党建宁;王雁庆;孙磊磊;邓旭衡;刘思川;葛均友;万阳浴 -专利权人：伊犁川宁生物技术有限公司
申请日： 2016-09-21 - 公布日： 2020-06-16 - 主分类号： C12P35/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种发酵生产头孢菌素C的方法，它包括如下步骤：a、取顶头孢霉菌，制备一级种子、二级种子；b、取步骤a制备的二级种子，接种至顶头孢霉菌发酵培养基中发酵，发酵50～115h后进行带放，并将带放料液进行再培养；c、取步骤b所得发酵液及带放培养液，分离纯化，即得头孢菌素C。本发明的发酵方法，可使头孢菌素C单批产量显著提高，大幅度降低成本，工业应用前景良好。
一种发酵生产头孢菌素方法

[发明专利]用于制备头孢菌素C的发酵培养基-CN201710640156.X有效
发明人：苗瑞春;彭亮亮;冯涛;李树有;任广宏;张虎 -专利权人：国药集团威奇达药业有限公司
申请日： 2014-09-30 - 公布日： 2020-04-17 - 主分类号： C12P35/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于制备头孢菌素C的发酵培养基，其组成如下：以去离子水为介质，氨基己二酸3～12g/L，花生粉25～45g/L，棉籽蛋白17～30g/L，谷朊粉30～50g/L，豆饼粉20～35g/L，玉米浆40～70mL/L，葡萄糖5～10g/L，蔗糖10～20g/L，蛋氨酸9～15g/L，硫酸铵10～20g/L，硫酸钙12～18g/L，碳酸钙5～9g/L，豆油70～120mL/L，以及消泡剂1～2mL/L。本发明在制备头孢菌素C的发酵培养基中加入了氨基己二酸，同时优化了发酵培养基的营养组成配方以及制备头孢菌素C的发酵工艺条件，在发酵中能促进头孢菌素C的生物合成能力，并显著提高发酵效价，头孢菌素C效价达到38061～44837μg/mL，且不影响头孢菌素C的质量，具有广阔的工业应用前景。
用于制备头孢菌素发酵培养基

[发明专利]一种发酵制备头孢菌素C的方法-CN201911249725.3在审
发明人：周如国;宋更申;高彬洁;顾洹 -专利权人：安徽悦康凯悦制药有限公司
申请日： 2019-12-09 - 公布日： 2020-03-06 - 主分类号： C12P35/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种发酵制备头孢菌素C的方法，包括如下步骤：(1)取顶头孢霉菌，制备一级种子、二级种子、三级种子；(2)取步骤(1)制备的三级种子，接种至发酵培养基中发酵，发酵过程中及时补加碳源、豆油、硫酸铵；其中，碳源为液体葡萄糖和秸秆液化糖的混合物；(3)将步骤(2)所得发酵液经过板框过滤后得到头孢菌素C溶液。本发明通过发酵过程中及时补加碳源、豆油、硫酸铵，使得头孢菌素C的效价达到了29951‑35441U/mL，显著高于现有技术制备得到的头孢菌素C，同时，本发明发酵过程中补加的碳源为液体葡萄糖和秸秆液化糖的混合物代替了现有技术中的液体葡萄糖，不仅大大降低了生产成本，同时，也不会降低发酵液质量。
一种发酵制备头孢菌素方法

[发明专利]一种用于制备头孢菌素C的发酵培养基-CN201911249730.4在审
发明人：周如国;宋更申;高彬洁;顾洹 -专利权人：安徽悦康凯悦制药有限公司
申请日： 2019-12-09 - 公布日： 2020-03-06 - 主分类号： C12P35/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于制备头孢菌素C的发酵培养基，包括如下组成：以去生活饮用水为介质，花生饼粉1.62g/L、秸秆糖0.082g/L、葡萄糖0.083g/L、玉米浆5.05g/L、糊精3.25g/L、豆油5.15g/L、硫酸铵0.645g/L、磷酸二氢钾0.235g/L、七水硫酸镁0.185g/L、轻质碳酸钙0.385g/L、五水硫酸铜0.0021g/L、七水硫酸锌0.0020g/L、一水硫酸锰0.0021g/L、七水硫酸亚铁0.0061g/L、硫酸钙0.685g/L、DL‑蛋氨酸0.465g/L、玉米粉1.135g/L、谷朊粉1.915g/L、消沫剂0.035g/L。本发明的发酵培养基中通过加入秸秆糖，大大降低了葡萄糖的使用量，在保证发酵质量的前提下，降低了生产成本(秸秆糖的价格远远低于葡萄糖的价格)。
一种用于制备头孢菌素发酵培养基

[发明专利]3-去乙酰基-7-氨基头孢烯酸的制备方法-CN201410853326.9有效
发明人：侯红杰;韦卫军;王梦潭;程俊山;王刚;胡斌;李建强;于佩恩 -专利权人：华北制药河北莱欣药业有限公司
申请日： 2014-12-31 - 公布日： 2018-07-20 - 主分类号： C12P35/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种药品中间体3‑去乙酰基‑7‑氨基头孢烯酸的制备方法，属于医药技术领域。本发明方法采用两酶两步法，将头孢菌素C钠盐料液经浓缩调酸，然后依次经过固定化CPC酰化酶催化裂解、固定化去乙酰基酯酶催化裂解，最后经调酸析晶得到D‑7‑ACA。本发明方法制备过程操作简单，D‑7‑ACA产品的纯度高、反应收率高，而且两种酶可以重复利用，固定化CPC酰化酶的使用寿命高达600～700批次，固定化去乙酰基酯酶的使用寿命高达800～1000批次，大大降低了生产成本，对工业化放大生产意义重大。
乙酰氨基头孢制备方法

[发明专利]一种从头孢菌素C树脂吸附废液中回收DCPC的方法-CN201410850664.7有效
发明人：寇晓康;王刚;韦卫军;刘琼;刘文静 -专利权人：西安蓝晓科技新材料股份有限公司
申请日： 2014-12-31 - 公布日： 2018-06-08 - 主分类号： C12P35/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种从头孢菌素C树脂吸附残液中回收DCPC的方法，采用阴离子交换树脂1先去除残存在吸附残液中的无机阴离子尤其是硫酸根离子；之后的料液经过大孔吸附树脂吸附，以盐溶液为解吸剂，解吸液经过阴离子交换树脂2进行脱色处理后直接进行纳滤浓缩，再经过裂解、结晶、干燥等工艺，可得到纯度≥98％，色级大于4号的D‑7ACA合格品。树脂提取收率≥85％，总工艺收率≥45％。
阴离子交换树脂树脂吸附收率孢菌大孔吸附树脂吸附合格品硫酸根离子无机阴离子脱色纳滤浓缩树脂提取吸附残液回收解吸剂解吸液盐溶液残液废液料液裂解去除

[发明专利]头孢菌素Ｃ的提取方法-CN201310277069.4有效
发明人：田灿彬;申雅维;曹厚康 -专利权人：上海凯鑫分离技术股份有限公司
申请日： 2013-07-03 - 公布日： 2018-04-27 - 主分类号： C12P35/06 文献下载
摘要：一种头孢菌素C的提取方法，主要包括一级超滤、二级超滤、大孔树脂吸附、弱碱性树脂吸附和纳滤浓缩等步骤。本发明采用超滤组合技术对发酵液直接过滤，得到澄清后的滤液后用硫酸调pH。该工艺有效地降低了调酸过程中头孢菌素C的损失。而经过超滤组合工艺得到的滤液透光度好，蛋白等杂质去除彻底，提高了产品质量，同时提高了树脂工段的提取收率，延长了树脂复原周期和使用寿命，得到的7‑ACA质量更好、更稳定。
头孢菌素提取方法

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