[发明专利]核酸适配体递送载体，其制备方法及其应用

权利要求书

1.一种基于核酸适配体靶向的药物组合物，其特征在于，所述组合物包括：1)药学上有效量的活性药物；2)核酸适配体递送载体；其中活性药物负载在所述核酸适配体递送载体上；

所述核酸适配体递送载体包括以红细胞膜为骨架的纳米囊泡，所述纳米囊泡上负载有胆固醇修饰的核酸适配体；

所述药物组合物的制备方法包括如下步骤： (1)获取红细胞膜；(2)将胆固醇修饰的核酸适配体、胆固醇修饰的活性药物通过孵育的方式负载至红细胞膜上；(3)将红细胞膜制备成纳米囊泡，即得基于核酸适配体靶向的药物组合物；

所述活性药物包括用于沉默耐药肿瘤细胞P-糖蛋白表达的siRNA和阿霉素的任意混合，其中siRNA通过胆固醇修饰，并介导负载到未负载的纳米囊泡的膜上。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述核酸适配体的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示；所述纳米囊泡的粒径在50～200nm范围内；所述纳米囊泡膜表面保留红细胞膜功能分子。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述siRNA的核苷酸序列如SEQ IDNo.2或3所示；siRNA载药率在2％～4％，包封率在40％～70％；抗肿瘤药物的载药率在40％～70％，包封率在50％～70％。

4.一种基于核酸适配体靶向的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)获取红细胞膜；(2)将胆固醇修饰的核酸适配体、胆固醇修饰的用于沉默耐药肿瘤细胞P-糖蛋白表达的siRNA和阿霉素通过孵育的方式负载至红细胞膜上； (3)将红细胞膜制备成纳米囊泡，即得基于核酸适配体靶向的药物组合物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，其中核酸适配体、siRNA、抗肿瘤药物与红细胞膜的质量比为1：(2-10)：(2-10)：150～300。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中红细胞膜浓度为5～10μg/mL。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，其中核酸适配体和siRNA的孵育时间控制在为1～2h，阿霉素的孵育时间为12～16h。

8.权利要求1或3所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物方面的应用。

9.根据权利要求8的应用，其特征在于所述抗肿瘤药物为肿瘤靶向性治疗药物。