[发明专利]吡唑并吡啶类化合物及其制备方法

说明书

本发明实施例公开了一种吡唑并吡啶类化合物及其制备方法。其中，所述制备方法包括：以2‑氯‑4‑氨基‑3‑甲基吡啶为原料，制备获得式(Ⅲ)化合物。该制备方法以2‑氯‑4‑氨基‑3‑甲基吡啶为原料制备4‑氯‑1H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶，具有原料便宜易得，反应活性高，所需要的反应条件温和，分离提纯方法简单，产品纯度较高等的优点，可以很好的应用于工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种吡唑并吡啶类化合物及其制备方法。

背景技术

吡唑并吡啶类化合物或者其在药学上可以接收的盐具有显著的生物学活性，在制药工业有非常重要的应用。例如，4-氯-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶是合成酪氨酸蛋白质激酶2(TYK2)抑制剂的重要中间体。

因此，这类化合物的合成研究成为了人们研究的热点。如何能够提供一种快速、有效并且低成本的制备方法是一个迫切需要解决的技术问题。

在实现本发明过程中，发明人发现相关技术存在以下问题：如图1所示，现有技术中提供4-氯-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶合成方法中需要使用价格昂贵的 2-氯-4-碘吡啶-3-甲醛和剧毒的水合肼原料，无法很好的满足工业化生产的需要。

发明内容

针对上述技术问题，本发明实施例提供了一种吡唑并吡啶类化合物及其制备方法，以解决现有合成方法所存在的一种或者多种问题。

本发明实施例的第一方面提供一种吡唑并吡啶类化合物的制备方法。其中，所述方法包括：

以2-氯-4-氨基-3-甲基吡啶为原料，制备获得式(Ⅲ)化合物；其中，

可选地，所述以2-氯-4-氨基-3-甲基吡啶为原料，制备获得式(Ⅲ)化合物，具体包括：

在乙酸酐溶液中，令2-氯-4-氨基-3甲基吡啶与亚硝酸异戊酯发生闭环反应，形成吲唑杂环；

在碱性条件下，加氢还原以制备获得式(Ⅲ)化合物。

可选地，所述令2-氯-4-氨基-3甲基吡啶与亚硝酸异戊酯发生闭环反应，形成吲唑杂环，具体包括：

在乙酸酐溶液中，制备形成式(Ⅰ-Ⅰ)化合物；

式(Ⅰ-Ⅰ)化合物与亚硝酸异戊酯反应，制备形成式(Ⅱ)化合物；

其中，

可选地，所述在碱性条件下，加氢还原以制备获得式(Ⅲ)化合物，具体包括：

将式(Ⅱ)化合物和溶剂加入到反应容器中；

向所述反应容器加入氢氧化钠固体，并在室温下搅拌预设的第一时间；

在原料反应完全后，加入冰水中降温并调节Ph值至中性以析出固体；

静置过滤以获得析出的固体；

水洗并真空烘干所述固体。

可选地，所述在乙酸酐溶液中，制备形成式(Ⅰ-Ⅰ)化合物，具体包括：

将2-氯-4-氨基-3甲基吡啶与乙酸酐加入反应容器；

加热至95℃后，反应预设的第二时间直至原料反应完全。

可选地，所述式(Ⅰ-Ⅰ)化合物与亚硝酸异戊酯反应，制备形成式(Ⅱ) 化合物，具体包括：

在95℃下，向原料反应完全后的反应容器滴加亚硝酸异戊酯；

滴加完毕后，在100℃下反应预设的第三时间直至原料反应完全；