[发明专利]蛇毒蛋白凝胶剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种蛇毒蛋白凝胶剂，其特征在于：包括蛇毒蛋白干粉、凝胶基质、透皮吸收促进剂、蛋白保护剂、pH调节剂、溶剂和药学上可接受的其他辅料；所述凝胶基质为卡波姆940；所述透皮吸收促进剂为精油；所述蛋白保护剂为甘露醇；所述pH调节剂为三乙醇胺和碳酸氢钠的复合物。蛇毒蛋白凝胶剂，其具有零级释药特点。

技术领域

本发明涉及一种蛇毒蛋白凝胶剂及其制备方法。

背景技术

蛇毒是毒蛇分泌出来的一种含有多种酶类的毒性蛋白质、多肽类物质，也是毒蛇咬人后引起中毒反应的物质。新鲜的蛇毒为略带腥味的蛋清样粘稠液体，呈黄色、淡黄色、绿色，甚至无色。新鲜时呈中性或弱酸性反应，放置稍久可变成碱性，含水量50％-75％，比重在1.030-1.080之间。新鲜毒液接触空气易产生泡沫，室温下放置24小时易腐败变质，丧失其毒性。冰箱中可以保持15-30天，在-40℃保存时间较久，经过真空干燥或冷冻干燥处理后的蛇毒可于室温下保存20-30年，但毒性强度和一些酶的活性会不同程度的降低，遇水仍能溶解。蛇毒经紫外线及加热后毒性消失。凡能使蛋白质沉淀变性的强酸、强碱及重金属盐类，均能破坏蛇毒。蛇毒还易受氧化剂、还原剂、蛋白水解酶类等的分解、破坏，从而失去其毒力。经甲醛处理后也会丧失其毒性，但抗原仍能保留。蛇毒蛋白属于低分子多肽，主要由眼镜蛇毒中分离提纯的，由于其无成瘾、无耐受性、镇痛持久、使用便捷的优异性，在临床应用上有较好的镇痛效果，适用于慢性、顽固性、持续性疼痛治疗。蛇毒蛋白有着优良的镇痛性、无成瘾性的特点。由于市面上只有蛇毒蛋白注射剂，而注射剂具有价格昂贵，工艺复杂，会使患者产生疼痛感，顺应性差等缺点。因此为了增加患者用药顺应性，如何将多肽蛋白质类药物有效地传递到体内,是药物治疗中面临的重要课题。

经皮给药系统是指药物以一定的或接近恒定的速度透过皮肤，经毛细血管吸收进入血液循环的给药系统，进而以达到局部或全身治疗的目的。1979年，美国FDA批准的第一个透皮给药制剂—用于治疗晕动病的东莨菪碱透皮给药制剂，拉开了透皮给药系统研究和开发的序幕。凝胶剂的使用是典型的经皮给药途径，其系指药物与能形成凝胶剂的辅料制成均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂在国外起步早，发展快。《英国药典)1993年版已收载了水杨酸胆碱牙用凝胶、利多卡因凝胶、利多卡因洗必泰复方凝胶等5种外用凝胶。我国正处在凝胶剂发展、提高阶段。早先主要作为医院制剂，医院自制自用，在皮肤科、妇科及外科等均已应用，而中药凝胶剂尚处在起步阶段。凝胶剂是一种新型外用剂型，适用于皮肤、粘膜及腔道，不仅避免口服给药存在的胃肠道内的酶、酸等首过作用，而且可减轻药物的毒副作用，符合“内病外治”的理念。目前，尚未见有蛇毒蛋白的凝胶剂的报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种蛇毒蛋白凝胶剂，其具有零级释药特点。

为了实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案：

本发明提出了一种蛇毒蛋白凝胶剂：包括蛇毒蛋白干粉、凝胶基质、透皮吸收促进剂、蛋白保护剂、pH调节剂、溶剂和药学上可接受的其他辅料；

所述凝胶基质为卡波姆940；

所述透皮吸收促进剂为精油；

所述蛋白保护剂为甘露醇；

所述pH调节剂为三乙醇胺和碳酸氢钠的复合物。

作为本发明进一步的改进：按质量体积浓度计，所述卡波姆940的浓度为0.002-0.004g/mL。

作为本发明进一步的改进：按质量体积浓度计，所述卡波姆940的浓度为0.00357g/mL。

作为本发明进一步的改进：按质量体积浓度计，所述三乙醇胺的浓度为0.04-0.05g/mL。

作为本发明进一步的改进：按质量体积浓度计，所述三乙醇胺的浓度为0.0431g/mL。