[发明专利]筛选药对活性成分及其配比优化的方法

说明书

本发明公开了一种利用基线等比法联合数学模型筛选药对活性成分及其配比优化的方法，包括如下步骤：（1）基于基线等比法配伍药对；（2）利用UPLC‑QTOF/MS及UPLC‑QQQ/MS对药对中的主要活性成分进行定性定量鉴定；（3）根据该中药的功能主治或药理作用建立相应的体外模型并进行药效验证；（4）利用偏最小二乘法（OPLS）描述因素间的关联性大小，筛选药对活性成分；（5）采用功效系数法与聚类分析、主成分分析相结合的方法综合评价药对的药效指标并筛选最优配比组方。本发明可被借鉴用于筛选中药药对中的活性化合物及其配比优化。

技术领域

本发明属于中药组分筛选技术领域，具体涉及一种基线等比法联合数学模型筛选药对活性成分及其配比优化的方法。

背景技术

中药单味药及其复方具有多成分、多靶点、多作用途径的特点，但其化学成分复杂，发挥药效作用的效应物质不明确，且上述效应物质的量与其在不同病理环节发挥的生物功能密切相关。因此，药对中效应成分的发现及其配比优化属于目前中医药研究领域的关键科学问题。

在中药开发的研究进程中，方法学的建立极为重要，实验设计及信息处理的方法研究是药对效应成分发现及药物配比优化方案中的重要因素。方剂配伍研究常用的设计模式为正交设计和均匀设计，正交设计的特点是代表性的点“均匀分散、齐整可比”，均匀设计的特征是实验点在试验范围内充分的“均匀散布”。它们在不同时期发挥了重要作用。但针对中药药对优选最佳配比的目的，正交设计和均匀设计均有不足。正交设计的主要工具是正交表，在设计因素少水平多的实验中会导致实验次数偏多；均匀设计依赖于均匀设计表，虽然实验次数较少，但其只考虑实验点在试验范围内的“均匀散布”而不考虑“整齐可比”，越来越多的资料表明，其优良性并不理想。基线等比增减法专为中药药对开发，主要适用于效应明确、含有两味药的小复方的优化。相较于其他方法，其因素水平的改变不会对产量、质量或数量产生较大的干扰，又可以使其对性能的改善会被发现。

近年来，信息处理方法中数学模型逐渐被应用到中药发展研究中，基线等比设计法结合不同数学模型，不仅可以实现针对多个药效指标群的多目标优化，筛选出不同配比的差异样品对治疗类风湿关节炎的最优配比，同时可以描绘中药药对中不同生物功能的效应物质基础，为中医方药复杂效应物质基础提供了科学依据和思路方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种基线等比法联合数学模型筛选药对活性成分及其配比优化的方法，为中医方药复杂效应物质基础提供了科学依据和思路方法，可用于筛选中药药对中的活性化合物及其配比优化。

一种基线等比法联合数学模型筛选药对活性成分及其配比优化的方法，包括以下步骤：

步骤1，基于基线等比法配伍药对；

步骤2，利用UPLC-QTOF/MS及UPLC-QQQ/MS对步骤1的药对主要活性成分进行定性定量鉴定；

步骤3，对步骤1的药对进行药效学验证；

步骤4，以步骤2得到的药对主要活性成分定量检测数据作为“谱”、以步骤3得到的药药效学数据作为“效”，建立谱效关系，筛选药对活性成分；

步骤5，基于数学模型评价药对的药效指标并筛选最优配比组方。

进一步地，所述药对为羌活-独活药对。

进一步地，步骤5中采用功效系数法与聚类分析、主成分分析相结合分析药对的药效指标。

本发明首先基于三维“化-效-量”相关的谱效关系数据库，描绘中药药对中不同生物功能的效应物质基础及不同成分对药对不同病理环节多维的功效贡献度大小；继而关联不同数学模型以筛选药对中不同配比的差异样品，以实现配比优化，为中医方药复杂效应物质基础提供了科学依据和思路方法，可被借鉴用于筛选中药药对中的活性化合物及其配比优化。

附图说明