[发明专利]2-胺基嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

说明书

本发明涉及2‑胺基嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(D‑I)所示的2‑胺基嘧啶类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂，特别是作为A_2a受体和/或A_2b受体拮抗剂的用途和在制备用于治疗通过对A_2a受体和/或A_2b受体的抑制而改善的病况或病症的药物中的用途，其中通式(D‑I)的各取代基与说明书中的定义相同。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种通式(I)所示的2-胺基嘧啶类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂，特别是作为A_2a受体和/ 或A_2b受体双拮抗剂的用途和在制备用于治疗通过对A_2a受体和/或A_2b受体的抑制而改善的病况或病症的药物中的用途。

背景技术

腺苷是天然存在的嘌呤核苷，是许多生理功能的内源性调节剂。在心血管系统、中枢神经、呼吸系统、肾脏、脂肪和血小板的功能调节中发挥重要作用。

在肿瘤研究中发现，腺苷是肿瘤与免疫相互作用中的重要分子，靶向腺苷通路可通过多重机制有效地抑制肿瘤进展和转移。低氧的肿瘤微环境为肿瘤细胞提供了一个强大的选择压力，从而增加它们的侵袭性。氧供的缺乏导致营养的缺乏，迫使肿瘤细胞和免疫细胞竞争必需的营养物质。在此过程中，肿瘤细胞可能会抑制淋巴细胞的增殖和效应功能，从而逃避免疫监视，继续生存，并可播散至其他器官。

腺苷的作用由G蛋白偶联受体家族介导，目前已知至少有四种亚型的腺苷受体，分类为A₁、A_2a、A_2b和A₃。其中A₁和A₃受体抑制酶腺苷酸环化酶的活性，而A_2a和A_2b受体刺激该酶的活性，由此调节细胞中环AMP水平，通过这些受体，腺苷调节广泛的生理功能。

A_2a受体(A_2aR)在机体分布较为广泛，在中枢神经系统主要表达于纹状体，在外周、心、肝、肺、肾等组织也均有表达。A_2b受体(A_2bR)也广泛表达于各种组织中，但是表达量均较低，与腺苷的亲和力也远低于A_2a受体，因此最开始人们对 A_2b受体的研究较少。