[发明专利]一种苯佐那酯软胶囊及其制备方法

说明书

本发明提供了一种苯佐那酯软胶囊及其制备方法，软胶囊内容物为苯佐那酯，囊皮由以下重量比的组分组成：明胶10份、甘油3.2‑3.8份、水9.5‑10.5份，还包括杂质丁醛，遮光、室温下放置36个月内，所述的杂质丁醛总量不超过0.05％(500ppm)。本发明的苯佐那酯软胶囊质量稳定，有效期长达36个月；不含有防腐剂、色素，临床用药安全；与原研制剂(TESSALON)具有生物等效性；制备工艺简单，易于生产。

技术领域

本发明涉及一种软胶囊及其制备方法，尤其涉及一种苯佐那酯软胶囊及其制备方法，属于药品制剂技术领域。

背景技术

苯佐那酯属于外周性镇咳药，化学名为4-丁氨基苯甲酸九聚乙二醇单甲醚酯，是淡黄色粘稠液体，采用软胶囊剂型既能保持苯佐那酯本身的物理特性，亦能很好地利用胶皮保护内容物，保证苯佐那酯的化学稳定性，同时解决了其口腔局部麻醉作用带来的不良影响。

苯佐那酯软胶囊(Benzonatate)由辉瑞研发，并于1958年2月10日获美国食品药品监督管理局批准上市销售，商品名为TESSALON，上市销售剂型为软胶囊，规格为100mg和200mg。

通过查询原研药说明书，处方中软胶囊内容物仅为苯佐那酯，未加入其他辅料。软胶囊皮主要组成为明胶、甘油、水、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯和DC Yellow10。其中对羟基苯甲酸甲酯和尼泊金丙酯为防腐剂，DC Yellow 10为色素，长期过量服用对人体有害。

中国专利CN201710605901.7公开了一种苯佐那酯脂质体软胶囊及其制备方法，，由以下重量份的组分组成：10％～20％的苯佐那酯、15％～25％的β-环糊精、40％～70％的大豆磷脂、0.5％～2％的明胶和0.1％～1％的甘油,还包括20％～25％重量份的胆固醇,制备方法为：(1)取β-环糊精，加蒸馏水，研匀后，加入苯佐那酯，充分研磨，干燥即得苯佐那酯的包合物；(2)取苯佐那酯的包合物、大豆磷脂或者大豆磷脂和胆固醇、乙醇适量，充分混匀，温热(30～35℃)搅拌溶解，放冷，制得苯佐那酯脂质体；(3)取明胶加入适量的水使其膨胀，另将甘油及适量的水置煮胶锅中加热至70℃～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，熔化，制得囊皮；(4)将苯佐那酯脂质体和囊皮用软胶机压制成软胶囊。该产品处方与原研产品不一致，其疗效与原研产品可能存在差别，且制备工艺复杂，成本高。

发明内容

本发明目的提供一种不含防腐剂、色素、制备工艺简单、质量稳定、与原研产品具有相同疗效的苯佐那酯软胶囊及其制备方法。

本发明采用以下技术方案：

一种苯佐那酯软胶囊，由软胶囊内容物和囊皮组成，所述的软胶囊内容物为苯佐那酯，所述的囊皮由以下重量比的组分组成：明胶10份、甘油3.2-3.8份、水9.5-10.5份。

上述苯佐那酯软胶囊，还包括杂质丁醛，遮光、室温下放置36个月内，所述的杂质丁醛总量不超过0.5％，优选不超过0.15％，更优选不超过0.1％，更优选不超过0.05％(500ppm)。

苯佐那酯在高温或是经氧化容易产生降解产物丁醛，同时苯佐那酯软胶囊在生产和储藏过程中会进一步降解成丁醛，本发明通过对软胶囊囊皮的配比及制备工艺的优化，制备得到的苯佐那酯软胶囊在遮光、室温下放置36个月内，所述的杂质丁醛总量不超过500ppm，保证了药品的质量。

进一步的，上述苯佐那酯软胶囊，所述软胶囊内容物苯佐那酯为50-400mg，优选100-200mg，优选100mg、150mg、200mg。

在本发明的一些实施例中，一种苯佐那酯软胶囊，由软胶囊内容物和囊皮组成，所述的软胶囊内容物为苯佐那酯100mg，所述的囊皮由以下重量比的组分组成：明胶10份、甘油3.5-3.7份、水10份。