[发明专利]一种阿比特龙包合物片剂及其制备方法

说明书

本发明公开一种阿比特龙包合物片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域，该片剂含有阿比特龙包合物和药用辅料，其制备方法包括以下步骤：将阿比特龙包合物及稀释剂、崩解剂过80目筛，采用等量递加法混合均匀；加入粘合剂做软材，将得到的软材过14目筛制湿颗粒，放入60℃烘箱中干燥至水分为1～2％，过16目筛，称干颗粒的重量；加入干颗粒重量1％的润滑剂，混合均匀，压片即可；本发明将阿比特龙包合物的制备成为片剂，该片剂具有剂量准确，质量稳定，成本低，携带方便等多种优点，是药物制剂首选的剂型，并解决和改善阿比特龙片剂的可压性和溶解性的技术难题。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及一种阿比特龙包合物片剂及其制备方法。

背景技术

目前，世界范围内被诊断患有癌症的人数在显著增加，特别关注的是被诊断患有雄性激素依赖性病例如前列腺癌，是排在肺癌之后的与癌症相关的男性死亡的第二致病因。阿比特龙，是由位于伦敦西南部的英国皇家马斯登医院的研究人员发明，该药为雄性激素合成中关键酶17α～羟化酶～C17，2～裂合酶17α～单加氧酶抑制剂或人细胞色素P450₁₇α的有效选择口服抑制剂，通过抑制雄激素合成中的关键酶——CYP450c17而降低雄激素水平，且对睾丸和身体其他部位的雄激素都有抑制作用。

阿比特龙结构如式Ⅰ所示。

由于阿比特龙本身属于低溶解性低渗透性药物，特别不溶于水，生物利用度低。因此需要寻找一种技术来解决和改善阿比特龙的水溶性差的技术难题。

而药物的溶解度问题一直是药物制剂研究者们在开发制剂时首先要关注的问题，药物进入人体能否吸收，药物的溶解度是重要的因素。许多药物特别是有机化合物，往往都难溶于水，导致许多药物在开发出新剂型时由于溶解度差的原因，被限制使用。药物进入体内一般需要经过四个步骤，吸收、分布、代谢，排泄四个环节，药物的生物利用度受药物的水溶性，渗透性和首关消除等影响。大多数药物的吸收靠被动扩散，在通过胃粘膜吸收前需要先溶解到胃肠道消化液中，因此药物必须有合适的亲水亲脂性才能较好的透过消化道胃粘膜被吸收。因此提高难溶性药物有效成分的生物利用度是是目前药剂学工作者一直探索的难题。所以，需要通过选择合适的载体和制剂技术可改善药物的理化性质，提高药物与胃肠道黏膜的亲和性，从而提高药物的生物利用度。因此需要寻找一种技术来解决和改善阿比特龙的水溶性差的技术难题。

另外，片剂指的是药物与合适的辅料均匀混合后压制成圆形或椭圆形的一种固体制剂，在所有固体制剂中最为常见，是为第一大类剂型；而阿比特龙可压性差的物理性质也给制剂开发带来了严重困扰。因此，还需要一种技术来解决和改善阿比特龙片剂的可压性和溶解性的技术难题。

发明内容

本发明的目的是提供一种阿比特龙包合物片剂及其制备方法，以解决上述现有技术存在的问题，提高其溶解性，提高药物的生物利用度。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种阿比特龙包合物片剂，含有阿比特龙包合物和药用辅料，其中，阿比特龙包合物占片剂重量的5～25％，阿比特龙包合物由2-羟丙基-β-环糊精包合阿比特龙而成。

进一步地，所述药用辅料包括稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。

进一步地，所述稀释剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇或淀粉，其重量为片剂重量的60～80％；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠或交联聚维酮，其重量为片剂重量的1～15％；所述粘合剂为聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、羟丙甲基纤维素或羟丙基纤维素，其重量为片剂重量的1～10％；所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。

进一步地，所述稀释剂为乳糖，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，所述润滑剂为硬脂酸镁。

进一步地，所述阿比特龙包合物中，阿比特龙占阿比特龙包合物重量的19.26～20.76％。