[发明专利]一种阿比特龙包合物及其制备方法

说明书

本发明公开一种阿比特龙包合物及其制备方法，属于药物制剂技术领域，该包合物由阿比特龙和2‑羟丙基‑β‑环糊精包合而成，其制备方法包括以下步骤：将阿比特龙溶于有机溶剂中，超声震荡溶解，得到溶液A；在55‑85℃的条件下，将2‑羟丙基‑β‑环糊精和聚乙烯吡咯烷酮溶于水中，得到溶液B；在搅拌的条件下，将溶液A缓慢滴加到溶液B中；继续搅拌，取出，自然冷却，将冷却液旋转蒸发除去多余的有机溶剂，冷藏，之后，冷冻干燥，即得所述阿比特龙包合物。本发明将溶液搅拌结合冷冻干燥技术运用于阿比特龙包合物的制备，以阿比特龙为主药，以2‑羟丙基‑β‑环糊精为辅料，通过包合作用改善了阿比特龙原料药的溶解性差的难题。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及一种阿比特龙包合物及其制备方法。

背景技术

目前，世界范围内被诊断患有癌症的人数在显著增加，特别关注的是被诊断患有雄性激素依赖性病例如前列腺癌，是排在肺癌之后的与癌症相关的男性死亡的第二致病因。阿比特龙，是由位于伦敦西南部的英国皇家马斯登医院的研究人员发明，该药为雄性激素合成中关键酶17α-羟化酶-C17，2-裂合酶17α-单加氧酶抑制剂或人细胞色素P450₁₇α的有效选择口服抑制剂，通过抑制雄激素合成中的关键酶——CYP450c17而降低雄激素水平，且对睾丸和身体其他部位的雄激素都有抑制作用。

阿比特龙结构如式Ⅰ所示。

由于阿比特龙本身属于低溶解性低渗透性药物，特别不溶于水，生物利用度低。因此需要寻找一种技术来解决和改善阿比特龙的水溶性差的技术难题。

而药物的溶解度问题一直是药物制剂研究者们在开发制剂时首先要关注的问题，药物进入人体能否吸收，药物的溶解度是重要的因素。许多药物特别是有机化合物，往往都难溶于水，导致许多药物在开发出新剂型时由于溶解度差的原因，被限制使用。药物进入体内一般需要经过四个步骤，吸收、分布、代谢，排泄四个环节，药物的生物利用度受药物的水溶性，渗透性和首关消除等影响。大多数药物的吸收靠被动扩散，在通过胃粘膜吸收前需要先溶解到胃肠道消化液中，因此药物必须有合适的亲水亲脂性才能较好的透过消化道胃粘膜被吸收。因此提高难溶性药物有效成分的生物利用度是是目前药剂学工作者一直探索的难题。所以，需要通过选择合适的载体和制剂技术可改善药物的理化性质，提高药物与胃肠道黏膜的亲和性，从而提高药物的生物利用度。因此需要寻找一种技术来解决和改善阿比特龙的水溶性差的技术难题。

发明内容

本发明的目的是提供一种阿比特龙包合物及其制备方法，以解决上述现有技术存在的问题，提高其溶解性，提高药物的生物利用度。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种阿比特龙包合物，由2-羟丙基-β-环糊精包合阿比特龙而成。

进一步地，所述包合物中阿比特龙占包合物的19.26-20.76wt％。

进一步地，在32-42℃和pH值为5-7的条件下，所述包合物在超纯水中的溶解度大于2.01ug/mL。

本发明还提供一种阿比特龙包合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将阿比特龙溶于有机溶剂中，超声震荡溶解，得到溶液A；

(2)在55-85℃的条件下，将2-羟丙基-β-环糊精和聚乙烯吡咯烷酮溶于水中，得到溶液B；

(3)在搅拌的条件下，将溶液A缓慢滴加到溶液B中；

(4)继续搅拌2-8h，取出，自然冷却，将冷却液旋转蒸发除去多余的有机溶剂，冷藏20-28h，之后，冷冻干燥22-26h，即得所述阿比特龙包合物。

进一步地，所述有机溶剂为无水乙醇。