[发明专利]6-(乙酰-Arg-Gly-Asp-AA-巯基)嘌呤,其合成,活性和应用

权利要求书

1.结构式如下的6-乙酰-Arg-Gly-Asp-AA-巯基嘌呤在制备抗肿瘤药物中的应用,

式中AA为Phe或Ser残基。

2.权利要求1所述的应用，其特征在于，所述结构的6-乙酰-Arg-Gly-Asp-AA-巯基嘌呤的制备方法，包括以下步骤:

1)合成6-乙酰-O-乙基巯基嘌呤；

2)合成6-羧甲基巯基嘌呤；

3)采用二环己基碳二亚胺为缩合剂,1-羟基苯并三唑为催化剂的液相法,制备Boc-Arg(NO₂)-Gly-OBzl；

4)采用二环己基碳二亚胺为缩合剂,1-羟基苯并三唑为催化剂的液相法,制备Boc-Asp(OBzl)-AA-OBzl；

5)将Boc-Arg(NO₂)-Gly-OBzl脱保护剂制备Boc-Arg(NO₂)-Gly；

6)将Boc-Asp(OBzl)-AA-OBzl脱保护剂制备Asp(OBzl)-AA-OBzl；

7)采用二环己基碳二亚胺为缩合剂,1-羟基苯并三唑为催化剂的液相法,制备Boc-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-AA-OBzl；

8)将Boc-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-AA-OBzl脱保护剂制备Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-AA-OBzl；

9)采用苯并三氮唑-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸脂为缩合剂,1-羟基苯并三唑为催化剂的液相法,将6-羧甲基巯基嘌呤与Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-AA-OBzl缩合,制备6-乙酰-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Phe(OBzl)-巯基嘌呤,6-乙酰-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser(OBzl)-巯基嘌呤；

10)将6-乙酰-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Phe(OBzl)-巯基嘌呤,6-乙酰-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser(OBzl)-巯基嘌呤脱保护基制备6-乙酰-Arg-Gly-Asp-AA-巯基嘌呤。