[发明专利]一种预测脑卒中易感性或预后风险的诊断系统或产品及其应用

说明书

本发明公开了ARHGEF7(Rho Guanine Nucleotide Exchange Factor 7,鸟苷酸交换因子7)基因单核苷酸多态位点在制备脑卒中易感性和预后风险的诊断系统或产品中的应用，所述ARHGEF7基因单核苷酸多态位点为rs3809340；进一步，本发明还公开了一种早期评估脑卒中风险的诊断试剂盒。本发明首次阐明了ARHGEF7多态位点rs3809340与女性出血性脑卒中患病风险及卒中后心血管疾病死亡风险的相关性，提供ARHGEF7基因多态位点作为预测女性脑卒中易感性以及脑卒中预后风险的生物标志物，提供所述标志物在脑卒中的预测，辅助诊断和治疗中的应用，还可用于脑卒中的新药研发。

技术领域

本发明属于医学生物技术和基因诊断领域，是关于一种预测脑卒中易感性或预后风险的诊断系统或产品及其应用，更具体的说，是通过检测易感基因ARHGEF7(Rho GuanineNucleotide Exchange Factor 7，鸟苷酸交换因子7)单核苷酸多态位点rs3809340，预测女性受试者对于脑卒中的易感性以及预后风险，该方法可用于脑卒中预防、辅助诊断、治疗和新药开发。

背景技术

脑卒中是由于脑部血管突然破裂出血或因血管堵塞造成大脑缺血、缺氧而引起的一组脑血管疾病，包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中。临床表现以突发意识障碍或口眼歪斜、半身不遂、口齿不清、认知障碍为主要特征，有极高的病死率和致残率。根据最新“中国心脑血管病流行病学协作研究组”发表的数据，我国卒中患者中，缺血性脑卒中占62.4％，脑出血占27.5％，蛛网膜下腔出血占1.8％。随着我国人口老龄化和群众生活方式的改变，近年脑卒中发病率呈显著上升趋势。据流行病学调查资料显示：中国目前约有700万脑卒中患者，每年新发脑卒中200万人，每年死于脑卒中的患者约150万，平均每15秒钟就有一例新发脑中风患者，每21秒有一例因脑中风而死亡的患者。目前，脑卒中发病率仍以接近约每年9％的速度上升。与西方国家相比较，中国人群与西方人群脑卒中的病理类型构成有明显不同。西方以缺血性脑卒中为主(约占脑卒中的80％)，出血性脑卒中少见；而中国人群出血性脑卒中发病率较高，脑出血所占的比例为30％-40％。脑血管疾病以其高发病率、高复发率、高致残率、高死亡率以及越来越高的诊治费用，已成为严重影响我国国计民生的重要公共卫生问题，防治需求极其迫切。

脑卒中是一种多因素的复杂疾病，受多个基因之间以及多个基因与环境因素相互作用的影响。近年来，遗传学理论、研究手段和认识水平的不断进步和发展给疾病遗传学研究带来了新的思路和突破，因此，寻找、鉴定新的遗传生物标志物在脑卒中的预防、诊断和治疗中具有重要价值。

ARHGEF7(Rho Guanine Nucleotide Exchange Factor 7,鸟苷酸交换因子7)基因，又称为β-pix，位于人13号染色体13q34上，包括17个外显子，编码803个氨基酸，在脑组织和血管中高表达，具有促进血管内皮细胞的增殖、迁移、细胞与细胞间的黏连、细胞外基质重建及血管新生的作用，调控血管壁的稳定性、通透性和完整性，在血管发育、重构及成熟等过程中发挥着重要作用。在斑马鱼模式动物研究中发现，ARHGEF7基因突变或者缺失时，斑马鱼的胚胎发育过程受阻，导致血管发育不完全，血管缺失或者破裂，最终发生脑出血。因此，阐明ARHGEF7基因单核苷酸多态位点与脑卒中易感性的关系，有助于从分子遗传水平阐明脑卒中的发病机制，而且对脑卒中的预测、预防、治疗，遗传咨询等具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于阐明ARHGEF7基因单核苷酸多态位点rs3809340对脑卒中易感性和预后的影响，提供预测脑卒中患病风险和卒中后心血管疾病风险的生物学标志物；提供所述标志物在制备脑卒中易感性和预后风险的诊断产品中的应用。

本发明的目的是通过下列技术方案实现的：