[发明专利]一种普鲁士蓝-奥沙利铂脂质体及其制备方法

说明书

本发明提供了一种普鲁士蓝‑奥沙利铂脂质体及其制备方法，该脂质体按重量份包括奥沙利铂1～5份、普鲁士蓝纳米颗粒溶液0.15～1.7份、磷脂50～200份、胆固醇10～50份。其制备方法如下：1)按比例将磷脂、胆固醇溶于有机溶剂中得混合液；2)将混合液减压挥去有机溶剂形成薄膜，然后按比例加入溶有奥沙利铂、普鲁士蓝纳米颗粒溶液的水相介质，或者溶有奥沙利铂、普鲁士蓝纳米颗粒溶液和表面活性剂的水相介质进行水合，得水合后的混合物；3)对水合后的混合物超声处理，得所述脂质体。该脂质体同时发挥普鲁士蓝的纳米酶作用和奥沙利铂的抗肿瘤作用，达到协同治疗肿瘤的效果，具有广阔的应用前景，其制备工艺简单、成本较低。

发明名称

本发明涉及一种普鲁士蓝-奥沙利铂脂质体及其制备方法，属于纳米生物医学和纳米药物技术领域。

背景技术

奥沙利铂为一种具有以下结构的已知化合物：

奥沙利铂为第3代铂类抗癌药，为二氨环己烷的铂类化合物，即以1，2-二氨环己烷基团代替顺铂的氨基。与其他铂类药作用相同，即均以DNA为靶作用部位，铂原子与DNA形成交叉联结，拮抗其复制和转录。与氟尿嘧啶(5-FU)联合应用具有协同作用；体外和体内研究表明与顺铂之间无交叉耐药性。对大肠癌、卵巢癌有较好疗效，对胃癌、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤有一定疗效。对5-FU治疗无效的大肠癌患者，对其他铂类耐药者仍有效。

普鲁士蓝(Prussian Blue,PB)即亚铁氰化铁，化学式Fe₄[Fe(CN)₆]₃，是德国人Diesbach在18世纪发现的一种蓝色染料，可以用来上釉和做油画染料。其制备过程简单、无污染，反应条件温和，成本低，表面容易修饰，化学结构稳定，更是一种治疗放射性中毒(金属铊、铯)的临床用药，是医院常规储备药物之一，已得到美国食品及药物管理局(FDA)的认证。作为一种纳米材料，其具有优良的光物理、电光学以及磁性等性能，已经在许多领域得到了广泛应用。尤其，近年来还被发现具有类过氧化物酶、类过氧化氢酶、类超氧化物歧化酶等多酶活性，是一类典型的纳米酶，可能在疾病诊疗领域有广发的应用前景。

脂质体是由磷脂双分子膜所形成的封闭囊泡，被广泛用于控释、药物载体、药物靶向、增强药物溶解度和增加药物口服吸收，在脂质体处方基础上进行改进，加入表面活性剂，较大程度上增加其稳定性，易于保存。

本发明首次将普鲁士蓝和奥沙利铂包封于脂质体中，以将普鲁士蓝的纳米酶作用和奥沙利铂的抗肿瘤作用协同起来，提高抑制肿瘤生长的作用。

发明内容

技术问题：本发明的目的旨在提供一种普鲁士蓝-奥沙利铂脂质体及其制备方法，该脂质体协同发挥普鲁士蓝的纳米酶作用和奥沙利铂的抗肿瘤作用，以高效低毒地发挥药物作用。

技术方案：本发明提供了一种普鲁士蓝-奥沙利铂脂质体，该脂质体按照重量份包括以下组分：

其中：

该脂质体按照重量份还包括表面活性剂1～2份。

所述的普鲁士蓝纳米颗粒溶液的浓度为1.5～2.0g/L，其中普鲁士蓝纳米颗粒尺寸为1～100nm，平均粒径为30nm。

所述的磷脂为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆磷脂、氢化卵磷脂、脑磷脂、心磷脂、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、二月桂酰磷脂酰胆碱、二肉豆寇酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺或二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000中的一种或多种的混合物。

所述的表面活性剂为非离子表面活性剂，包括聚氧乙烯型、多元醇酯型、烷基醇酰胺型。