[发明专利]一种4-溴-3-甲基-2-丁烯-1-醇乙酸酯的制备方法

说明书

本发明公开了一种4‑溴‑3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑醇乙酸酯的制备方法，包括如下步骤：将异戊二烯和水的混合物连续泵入装填有溴代丁二酰亚胺的第一反应器中进行溴醇化反应，经第一精馏装置精馏后得到精馏产物4‑溴‑3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑醇和1‑溴‑2‑甲基‑3‑丁烯‑2‑醇；将精馏产物和乙酸酐的混合物连续泵入装填有固体酸催化剂的第二反应器中进行酯化重排反应，得到反应液；将反应液减压蒸馏回收乙酸及未反应的乙酸酐，经第二精馏装置精馏得到4‑溴‑3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑醇乙酸酯。本发明的4‑溴‑3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑醇乙酸酯的制备方法产品收率高、易于实现连续化、规模化生产。

技术领域

本发明涉及一种4-溴-3-甲基-2-丁烯-1-醇乙酸酯的制备方法，属于医药中间体制备技术领域。

背景技术

4-溴-3-甲基-2-丁烯-1-醇乙酸酯是生产维生素A及其衍生物的重要中间体。4-溴-3-甲基-2-丁烯-1-醇乙酸酯的分子式如下：

专利US4175204中提到，将异戊二烯加入到冰醋酸中搅拌均匀后，分批加入溴代丁二酰亚胺进行常温反应，反应结束，加入水和二氯甲烷进行萃取分层，二氯甲烷相用碳酸钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤，加入无水硫酸镁干燥后过滤，减压蒸馏回收二氯甲烷，精馏得到产品4-溴-3-甲基-2-丁烯-1-醇乙酸酯和1,2加成异构体1-溴-2-甲基-2-乙酰氧基-3-丁烯，1,2加成异构体结构如下：

再向1,2加成异构体中加入冰醋酸、醋酐及对甲苯磺酸进行重排，通过萃取蒸馏得到产品。

该方法存在以下不足之处：

1、异戊二烯过量较多，原料浪费较多。

2、溴代丁二酰亚胺需分批加入，异戊二烯易燃易爆，安全操作系数较低；

3、后处理工艺复杂，并产生大量废水；

4、需要额外进行重排反应将异构体转化为产品；

5、产品收率较低，仅有78%左右；

6、无法实现规模化、连续化生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，提供一种4-溴-3-甲基-2-丁烯-1-醇乙酸酯的制备方法，实现产品收率高、后处理工艺简单。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种4-溴-3-甲基-2-丁烯-1-醇乙酸酯的制备方法，其特征是，包括如下步骤：

（1）将异戊二烯和水的混合物连续泵入装填有溴代丁二酰亚胺的第一反应器中进行溴醇化反应，经第一精馏装置精馏后得到精馏产物4-溴-3-甲基-2-丁烯-1-醇和1-溴-2-甲基-3-丁烯-2-醇；

（2）将精馏产物和乙酸酐的混合物连续泵入装填有固体酸催化剂的第二反应器中进行酯化重排反应，得到反应液；

（3）将反应液减压蒸馏回收乙酸及未反应的乙酸酐，经第二精馏装置精馏得到4-溴-3-甲基-2-丁烯-1-醇乙酸酯。

通过采用上述技术方案，得到4-溴-3-甲基-2-丁烯-1-醇乙酸酯，采用三步工艺，易于实现连续化、规模化生产。

优选地，所述步骤（1）中的异戊二烯、水和溴代丁二酰亚胺的摩尔投料比为1:1:1～1:1.2:1.2。

通过采用上述技术方案，采用一定摩尔比范围内的各种原料进行反应，既可以保证反应的进行，又能减少原料过量造成的后处理工艺复杂。

优选地，所述步骤（1）中的异戊二烯和水的混合物泵入的流量为20ml/h～50ml/h。