[发明专利]一种手性亚胺分子间[3+3]二聚合成吡嗪类衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种手性亚胺分子间[3+3]二聚合成吡嗪类衍生物的方法，其特征在于是以肉桂醛和手性叔丁基亚磺酰胺为原料合成手性亚胺类化合物，再经二聚反应合成吡嗪类衍生物，其合成路线如下：本发明以叔丁基亚磺酰胺诱导，在加热的条件下进行自由基的脱除，反应过程中只需要加入Cs₂CO₃弱碱，即可得到目标产物，能够避免强烈条件对于反应装置的特殊要求。此反应条件温和、快速，收率高，所得产物为对称结构，为对称二聚分子的合成提供新思路，此反应后处理过程简单，同时由于反应高效转化为产物单一产物。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种手性亚胺分子间[3+3]二聚合成吡嗪类衍生物的方法。

背景技术

吡嗪是很多药物分子结构的关键骨架部分，如氟哌酸、吡哌酸、吡嗪盐类(磷酸盐、硫酸盐)、喹诺酮、利福平等等。吡嗪及其衍生物很多具有重要的生物活性，如抗菌、消炎、降血糖等活性。吡嗪类化合物早在19世纪就引起了有机合成化学家与药物化学家的浓厚兴趣，现代药物研究对于吡嗪类化合物的拓展、开发与应用投入了大量的精力。

对于吡嗪类化合物的合成，根据原料不同可以大致分为以下几类：

1.以单乙醇胺(MEA)为原料合成。

2.从乙二胺出发合成。

3.以氯乙醇为原料合成。

4.以乙二烯三胺为原料合成。

5.以β-羟乙基乙二胺为原料合成。

目前，广泛使用的传统合成方法主要问题在于：1.有些反应设备的条件要求特殊，如脱水、脱氢、脱氨反应，对于反应装置的耐高温、耐高压有较高的要求。2.反应经常需要使用金属催化剂，如：镍、铜、铬、铂、钛、钴等。3.很多反应路线使用到强酸强碱，强酸强碱反应条件的引入会增加反应后处理的难度，同时会引起更多的环境问题。4.副反应较多，产物收率难提高等。因此，开发一种能解决上述技术难题的方法是非常必要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种手性亚胺分子间[3+3]二聚合成吡嗪类衍生物的方法。旨在于解决上述问题。

本发明提供了一种手性亚胺分子间[3+3]二聚合成吡嗪类衍生物的方法，是以肉桂醛和手性叔丁基亚磺酰胺为原料，在催化剂作用下，合成手性亚胺类化合物，再经在碱性物质的作用下，二聚反应合成吡嗪类衍生物2,5-二甲((z)-苯并醛)-2,5-二氢吡嗪；其合成路线如下：

上述反应中，包括如下步骤：

(1)使用含α,β-不饱和共轭醛结构的肉桂醛和手性叔丁基亚磺酰胺，在路易斯酸钛酸四乙酯的作用下，通过醛基与胺基脱水缩和形成手性共轭亚胺类化合物，

(2)加入在无机碱碳酸铯的作用下，通过自由基的形态脱离手性叔丁基亚磺酰基，

(3)发生分子间[3+3]二聚反应得到目标物吡嗪类衍生物2,5-二甲((z)-苯并醛)-2,5-二氢吡嗪。

进一步地，所述的肉桂醛、叔丁基亚磺酰胺、钛酸四乙酯的摩尔比为(0.5～1.5)：(0.5～1.5)：(0.9～3.0)；优选为(0.8～1.2)：(0.8～1.2)：(1.5～2.5)。

进一步地，手性共轭亚胺类化合物和无机碱碳酸铯的摩尔比为0.5～1.5：0.5～1.5。

更进一步地，手性共轭亚胺类化合物和无机碱碳酸铯的摩尔比优选为0.8～1.2：0.8～1.2。

进一步地，肉桂醛和手性叔丁基亚磺酰胺在路易斯酸钛酸四乙酯的作用下，且在有机溶剂四氢呋喃的条件下，于惰性气体保护下进行反应。