[发明专利]一种依普利酮溶剂合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种依普利酮溶剂合物，制备方法是将依普利酮粗品加入1,2‑二甲氧基乙烷溶剂体系中，加热搅拌进行一次溶解，过滤后降温，进行一次冷却结晶，过滤一次结晶，将过滤后依普利酮粗晶体加入2‑丁酮中，升温至熔清，降温冷却进行二次结晶，过滤二次结晶，干燥后制得溶剂合物，其中，1,2‑二甲氧基乙烷溶剂体系由水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、氯仿、甲苯、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种或多种与1,2‑二甲氧基乙烷构成的混合溶剂。该依普利酮溶剂合物及其制备方法，制得产品收率高、除杂效果好，方法操作简单便捷，同时溶剂残留量小，可达到现行药典标准，应用前景广。

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种依普利酮溶剂合物及其制备方法。

背景技术

依普利酮是一种抗高血压药。主要用于治疗原发性高血压及心肌梗塞后的心力衰竭，其作用机理为通过与醛固酮受体结合，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统中的醛固酮，从而发挥降低血压的作用。依普利酮具有多晶型现象，有晶型H和晶型L，其中药用晶型为晶型L，采用溶剂结晶法制得。

现有溶剂结晶技术对依普利酮杂质清除性较差，溶剂溶解后结晶中杂质较多，收率较低，依普利酮的纯度较低，不能达到现行药典标准。

发明内容

本发明的目的是提供一种依普利酮溶剂合物及其制备方法，以弥补现有技术的不足。

为解决上述问题，本发明采用的技术方案为：一种依普利酮溶剂合物，该依普利酮溶剂合物制备方法包括以下步骤：

将依普利酮粗品加入1,2-二甲氧基乙烷溶剂体系中，加热搅拌进行一次溶解，过滤后降温，进行一次冷却结晶，过滤一次结晶，将过滤后依普利酮粗晶体加入2-丁酮中，升温至熔清，降温冷却进行二次结晶，过滤二次结晶，干燥后制得溶剂合物。

优选的，1,2-二甲氧基乙烷溶剂体系由水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、氯仿、甲苯、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种或多种与1,2-二甲氧基乙烷构成的混合溶剂，且1,2-二甲氧基乙烷溶剂体系中1,2-二甲氧基乙烷的体积百分含量不小于70％。

优选的，1,2-二甲氧基乙烷溶剂体系中1,2-二甲氧基乙烷的体积百分含量不小于70％。

优选的，依普利酮粗品的质量与1,2-二甲氧基乙烷溶剂体系的体积比为1g：10-20mL。

优选的，依普利酮粗晶体质量与2-丁酮的体积比为1g：15-20mL。

优选的，所述依普利酮粗品加入1,2-二甲氧基乙烷溶剂体系中进行一次加热溶解的温度为70-80℃，加热时间为30-40min。

优选的，依普利酮粗晶体加入2-丁酮中进行二次结晶的温度为60-70℃，加热时间为20-30min。

优选的，进行一次冷却结晶时温度为4-15℃，冷却结晶时间为20-40min，进行二次冷却结晶时温度为0-10℃，冷却结晶时间为15-25min。

优选的，二次结晶过滤后干燥温度为50-60℃，干燥时间为40-60min。

优选的，将溶剂合物常压或减压干燥，脱溶剂，制得依普利酮溶剂合物，干燥温度为95-100℃，干燥时间为2-4h。

本发明的技术效果和优点：该依普利酮溶剂合物及其制备方法，使用1,2-二甲氧基乙烷溶剂体系进行一次冷却结晶，并使用2-丁酮对依普利酮粗晶体进行二次结晶，通过两次结晶工序，极大的提高了依普利酮的纯度，同时该依普利酮溶剂合物的制备方法，制得产品收率高、除杂效果好，方法操作简单便捷，同时溶剂残留量小，可达到现行药典标准，应用前景广。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的技术方案做进一步的阐述：