[发明专利]一种曲美他嗪草酸盐及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种曲美他嗪草酸盐，其特征在于：其分子式为C₁₅H₂₃N₂O₅，该曲美他嗪草酸盐通过曲美他嗪与草酸按摩尔比2:1反应得到，且该曲美他嗪草酸盐晶体的分子式为C₁₅H₂₃N₂O₅，其晶体的X-射线衍射图谱在2θ＝15.17°、18.04°、19.62°、21.33°、21.88°、26.12°、29.54°处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2°。

2.如权利要求1所述的曲美他嗪草酸盐，其特征在于：其晶体结构中，1个曲美他嗪分子与2个草酸分子通过3个N-H...O氢键连接，三个氢键的键长分别为与氢键相连的草酸分子中的D_C-O键长分别为ΔD_C-O键长为

3.如权利要求1或2所述的曲美他嗪草酸盐的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

1)称取盐酸曲美他嗪原料药，加水溶解，并滴加碱性溶液，调节溶液pH值大于10；然后加入有机萃取剂萃取，收集有机溶剂层萃取液于37℃下旋蒸得到油状液体；

2)将步骤1)得到的油状液体用有机溶剂溶解并定容，得到曲美他嗪溶液；

3)称取二水合草酸，用有机溶剂溶解并定容，得到二水合草酸溶液；

4)取步骤2)得到的曲美他嗪溶液与步骤3)得到的二水合草酸溶液按摩尔比2:1混合，静置过滤，将过滤物在40℃烘箱中真空干燥，即得曲美他嗪草酸盐粉末；

5)冷却结晶或挥发法结晶

冷却结晶：将步骤4)得到的曲美他嗪草酸盐粉末溶于水或有机溶剂或两者的混合溶剂中，加热使曲美他嗪草酸盐粉末完全溶解成澄清的溶液，再按1～2℃/h速率降温，静置一段时间，即得曲美他嗪草酸盐的晶体；

挥发法结晶：将步骤4)得到的曲美他嗪草酸盐粉末溶于水或有机溶剂或两者的混合溶剂中，使曲美他嗪草酸盐粉末完全溶解成澄清的溶液，再室温放置挥发一段时间或减压蒸发，即得曲美他嗪草酸盐的晶体。

4.如权利要求3所述的曲美他嗪草酸盐的制备方法，其特征在于：所述碱性溶液为10％的氢氧化钠溶液、氨水或乙醇胺，所述有机萃取剂为甲苯、乙醚、乙酸乙酯或氯仿，所述有机溶剂为异丙醇、甲醇、乙腈、乙醇、乙酸乙酯中至少一种。

5.含如权利要求1或2所述的曲美他嗪草酸盐的片剂，其特征在于：其处方组成包括曲美他嗪草酸盐、润滑剂、填充剂和崩解剂，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、甘露醇、磷酸氢钙二水合物中的至少一种，填充剂占片剂总重量的0～80％；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、胶态二氧化硅、微粉硅胶中的至少一种，润滑剂占片剂总重量的0.5～2％；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、交联羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的至少一种，崩解剂占片剂总重量的0.5～8％。

6.如权利要求5所述的片剂的制备方法，其特征在于：首先，将曲美他嗪草酸盐与填充剂混合均匀，再加入处方量的崩解剂混匀，然后加入处方量的润滑剂混匀、过筛，最后将粉末直接压片制成曲美他嗪草酸盐片剂。

7.如权利要求1或2所述的曲美他嗪草酸盐在制备治疗心血管疾病药物中的应用。