[发明专利]一种化合物及其制备方法和作为荧光偏振探针在LXRβ配体筛选中的应用

权利要求书

1.一种化合物，其特征在于，结构式如式(Ⅰ)所示：

2.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：猪去氧胆酸和叔丁基(6-氨基己基)氨基甲酸酯进行酰胺反应后得中间体1a；

S2：将中间体1a进行脱保护，与异硫氰酸荧光素于50～60℃下进行亲核加成反应即得所述化合物。

3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，S1中酰胺反应选用的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或乙腈中的一种或几种；S1中酰胺反应选用的缩合剂为PyBoc、HOAT、HOBT、HBTU或BOP中的一种或几种；S1中酰胺反应选用的碱为N，N-二异丙基乙胺或三乙胺中的一种或几种。

4.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，S1中所述猪去氧胆酸和叔丁基(6-氨基己基)氨基甲酸酯的摩尔比为1:1～1:2。

5.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，S2中脱保护反应选用的酸为HCl、醋酸或三氟乙酸中的一种或几种；S2中脱保护反应的有机溶剂为1，4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃中的一种或几种；S2中亲核加成反应选用的有机溶剂为1，4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃中的一种或几种，S2中亲核加成反应选用的碱为DIPEA或三乙胺中的一种或几种。

6.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，S2中所述中间体1a和异硫氰酸荧光素的摩尔比为1:1～1:2。

7.权利要求1所述化合物作为荧光偏振探针在LXRβ配体筛选中的应用。

8.一种LXRβ配体筛选的方法，其特征在于，包括如下步骤：

S3：将权利要求1所述化合物、包含LXRβ配体结合域的蛋白和待测化合物混合得混合物；

S4：利用荧光偏振技术测定混合物的偏振值，根据偏振值确认待测化合物是否为LXRβ的配体。

9.根据权利要求8所述方法，其特征在于，S3中所述LXRβ配体结合域的蛋白序列为：MGHHHHHHGEGVQLTAAQELMIQQLVAAQLQCNKRSFSDQPKVTPWPLGADPASGSASQQRFAHFTELAIISVQEIVDFAKQVPGFLQLGREDQIALLKASTIEIMLLETARRYNHETECITFLKDFTYSKDDFHRAGLQVEFINPIFEFSRAMRRLGLDDAEYALLIAINIFSADRPNVQEPGRVEALQQPYVEALLSYTRIKRPQDQLRFPRMLMKLVSLRTLSSVHSEQVFALRLQDKKLPPLLSEIWDVHEGSGSGSHKILHRLLQDSSS。

10.根据权利要求8所述方法，其特征在于，S4中所述LXRβ的配体为F1～F20及含有F1～F20任意一种或几种片段的活性分子中的一种或几种：