[发明专利]红倍酚苯甲酰肼衍生物、中间体、制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种红倍酚苯甲酰肼衍生物、中间体、制备方法及其应用。红倍酚衍生物的结构如式(I)所示。本发明提供的红倍酚衍生物的制备方法，所用原料便宜，简单易得，反应步骤少，产率高，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物有机化学领域，具体涉及一种红倍酚苯甲酰肼衍生物、中间体、制备方法及其应用。

背景技术

红倍酚(Purpurogallin，PPG)，分子式C₁₁H₈O₅,是一种红色结晶化合物，是来自五倍子和橡树皮的几种糖苷的糖苷配基。它可以通过儿茶酚-O-甲基转移酶抑制羟基雌二醇甲基化。红倍酚能有效且特异性地抑制TLR1/TLR2激活途径。红陪酚是一种活性细胞保护剂，具有抗氧化的生物活性。

发明内容

发明目的：本发明提供一种红倍酚苯甲酰肼衍生物，中间体及制备方法。本发明的衍生物制备方法简单易行，反应步骤少，产率高，适合工业化生产。

技术方案：本发明第一方面提供了如式(Ⅰ)所示的红倍酚苯甲酰肼衍生物：

其中，所述R选自卤素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷基氧基。

所述卤素包括F、Cl、Br、I。

所述C₁-C₆烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基及其异构体、己基及其异构体。

所述C₁-C₆烷基氧基包括甲基氧基、乙基氧基、丙基氧基、异丙基氧基、正丁基氧基、仲丁基氧基、异丁基氧基、叔丁基氧基、戊基氧基、己基氧基。

优选地，所述R为卤素、甲基或甲基氧基。

最优选地，所述R为2-Cl,2-Br,3-F,3-CH₃,4-F,4-CH₃O。

本发明第二方面提供了制备如式(Ⅰ)所示的红倍酚苯甲酰肼衍生物的中间体，其结构式如下：

上述红倍酚苯甲酰肼衍生物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将红倍酚和碳酸钾加入DMF中，然后在100-120℃搅拌下缓慢滴加溴乙酸乙酯，回流反应0.5-1h；反应完成后，反应液冷却后倒入冰水中，析出固体，抽滤，固体用冰乙醚洗涤，干燥得到产物a；

(2)将产物a，水合肼溶解于无水乙醇中，然后在80-90℃条件下回流反应4-6h，反应完全后，冷却析出固体，抽滤，固体用乙醇洗涤，干燥得到产物b；

(3)将产物b在二氯甲烷中与具有取代基R的苯甲酸室温条件下反应8-10h，以EDC·HCl,HoBt为催化剂，反应完全后，减压浓缩，乙酸乙酯和蒸馏水萃取三次，收集有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，无水乙醇重结晶的产物c；

R选自卤素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷基氧基。

合成路线如下所示：

优选地，步骤(1)中，红倍酚与溴乙酸乙酯的摩尔比为1:1.25-1.3；红倍酚与碳酸钾的摩尔比为1:1.5-1.52。

优选地，步骤(2)中，产物a与水合肼的摩尔比为1:2.5-2.6。