[发明专利]一种基于2PisoDGR2多肽的放射性药物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种基于2PisoDGR₂多肽的放射性药物及其制备方法，包括isoDGR环肽二聚体和放射性核素，所述isoDGR环肽二聚体是将两个连接有连接剂PEG₄的环isoRGD多肽单体二聚化而合成的，所述环isoRGD多肽单体的序列为异天冬氨酸‑甘氨酸‑精氨酸；所述放射性核素通过螯合剂标记所述isoDGR环肽二聚体。本发明药物通过isoDGR多肽的靶向作用浓聚到肿瘤部位，利用核医学的单光子断层显像技术或正电子发射计算机断层显像技术，更为准确的对整合素a_vb₆与整合素a₅b₁双阳性、以及整合素a_vb₆或整合素a₅b₁单阳性的肿瘤患者的显像诊断。

技术领域

本发明涉及放射性药物制备领域，具体为一种的基于isoDGR多肽的放射性药物及其制备方法。

背景技术

整合素是一类由α和β两个亚单位构成的细胞粘附受体，参与细胞内外的信号转导从而调控各种重要的细胞功能，如粘附、极性、分化、迁移和细胞分裂等。肿瘤在发生发展过程中涉及到肿瘤血管的新生和整合素的表达变化。整合素α_vβ₆和α₅β₁在胚胎发育过程中都有特定的高表达，并起到重要的作用。整合素α_vβ₆和α₅β₁在健康的成人中具有低表达的特性，但在疾病或肿瘤的发生发展过程中有特异性的高表达。整合素α_vβ₆在胰腺癌、乳腺癌、肺癌、口腔和皮肤鳞状细胞癌、结肠癌、胃癌和子宫内膜癌中表达上调。整合素α₅β₁在结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌和神经脑胶质瘤等很多种肿瘤中高表达。整合素α_vβ₆和α₅β₁的高表达都涉及到肿瘤的恶性生长和不良预后，同时也是开发肿瘤显像剂的重要靶点之一。

异天冬氨酸-甘氨酸-精氨酸(isoDGR)序列是不同于RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)序列的靶向整合素家族的新的氨基酸序列。已有研究结果表明，c(phg-isoDGRk)多肽(简称为isoDGR多肽)能与整合素α₅β₁和α_vβ₆以较高的亲和力结合。虽然isoDGR有着很好的临床前景，但是将isoDGR应用于放射性药物类产品尚存在许多不足，目前关于isoDGR多肽优化的研究及产品尚属空白。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的基于isoDGR的放射性药物，相比于现有的isoDGR，能够增强药物的受体-配体亲和力以达到更高的肿瘤摄取，从而能够用于整合素α_vβ₆与整合素α₅β₁双阳性、以及整合素α_vβ₆或整合素α₅β₁单阳性的肿瘤患者的显像诊断。

本发明的目的是通过如下技术方案实现：

一种基于2PisoDGR₂多肽的放射性药物，包括isoDGR环肽二聚体和放射性核素，所述isoDGR环肽二聚体是将两个连接有连接剂PEG₄的环isoRGD多肽单体二聚化而合成的，其结构如图1所示，所述环isoRGD多肽单体的序列为异天冬氨酸-甘氨酸-精氨酸；所述放射性核素通过螯合剂标记所述isoDGR环肽二聚体。

进一步的，所述螯合剂为HYNIC，DOTA，NOTA中任意一种；所述放射性核素为⁶⁸Ga或^99mTc。