[发明专利]用离子交换树脂精制曲克芦丁及曲克芦丁的制备方法

权利要求书

1.一种曲克芦丁的制备方法，其特征在于：芦丁经氯乙醇羟乙基化，其试剂配比为：芦丁0.1~0.3mol，氢氧化钠0.6~0.8mol，氯乙醇0.45~0.89mol，水16~17mol；步骤为：投入水和芦丁后水密封，加入氢氧化钠0.5~0.6mol，初反应温度升温至50~70℃后加入氯乙醇0.4~0.89mol及1~3ml苯，再反应温度升温至70~80℃后补加剩余的氯乙醇及氢氧化钠溶液，反应完成后盐酸调整pH5.1~4.8，加入4~5g亚硫酸钠，冷冻过夜。

2.根据权利要求1中所述的一种曲克芦丁的制备方法，其特征在于：所述初反应温度为60℃；所述再反应温度为71℃。

3.一种用离子交换树脂精制曲克芦丁的方法，其特征在于：芦丁经氯乙醇羟乙基化，浓缩后，经过除盐后，反应液经阴阳离子交换柱上柱，水流洗，含羟乙基芦丁的流洗液经减压蒸干，研碎，蒸空干燥，获得曲克芦丁。

4.根据权利要求3中所述的一种用离子交换树脂精制曲克芦丁的方法，其特征在于：所述浓缩、除盐，具体步骤为：将冷冻液抽滤，减压蒸发近干，进一步分离盐类，滤液喷雾干燥，称重。

5.根据权利要求3中所述的一种用离子交换树脂精制曲克芦丁的方法，其特征在于：制备阴、阳离子柱为将活化的强酸性阳离子交换柱连接活化的弱碱性阴离子交换树脂柱。

6.根据权利要求3中所述的一种用离子交换树脂精制曲克芦丁的方法，其特征在于：将20%~50%的曲克芦丁溶液装入阳离子交换柱后用蒸馏水流洗，并于柱尾分段接收流洗液，收集含曲克芦丁的流洗液至无曲克芦丁流出为止。

7.根据权利要求6中所述的一种用离子交换树脂精制曲克芦丁的方法，其特征在于：将所述流洗液在70~100℃经旋转蒸发近干，研碎，于真空干燥箱80~90℃干燥至干，得曲克芦丁。

8.根据权利要求1所述的一种曲克芦丁的制备方法，其特征在于：氯乙醇水法工艺经四次正交实验，将收率由原工艺的77%-85%提高至96.6%，吸收系数E₂₅₅ 265.4；反应中不使用氮气和乙醇，投料为二次投料。

9.根据权利要求6中所述的一种用离子交换树脂精制曲克芦丁的方法，其特征在于：所得精品吸收系数E_255nm≥305，熔点145-149℃，基本符合欧洲药典要求。