[发明专利]制备α-酰胺基酰胺类物质的Ugi混合溶剂法

权利要求书

1.制备α-酰胺基酰胺类物质的Ugi混合溶剂法，其特征是包括以下步骤：

1)、于惰性气体保护下，先在室温下将异丁醛、间三氟甲基苯胺于混合溶剂中搅拌(1±0.2)h，然后于冰浴条件下加入冰乙酸均匀搅拌后滴加异氰基乙酸乙酯，滴加过程中控制体系的温度≤5℃，滴加完毕后移走冰浴，于室温、惰性气体保护的条件下搅拌反应8～12h；

异丁醛：间三氟甲基苯：冰乙酸：异氰基乙酸乙酯＝1:1:1:1的摩尔比；

混合溶剂由极性质子溶剂：极性非质子溶剂＝5:1～3:1的体积比混合而成，极性质子溶剂为甲醇或乙醇，极性非质子溶剂为无水乙腈；

混合溶剂与异氰基乙酸乙酯的液料比为(10±2)ml/1g；

2)、将步骤1)所得的反应液浓缩，所得的粗品经后处理，得N-乙酰基-N-[3-(三氟甲基)苯基]缬氨酰基甘氨酸乙酯。

2.根据权利要求1所述的制备α-酰胺基酰胺类物质的Ugi混合溶剂法，其特征是：

所述步骤1)中，先将异氰基乙酸乙酯与混合溶剂混合后形成异氰基乙酸乙酯的混合液；混合液中，异氰基乙酸乙酯的体积含量为40～60％；

再滴加异氰基乙酸乙酯的混合液；滴加过程中控制体系的温度≤5℃。

3.根据权利要求1所述的制备α-酰胺基酰胺类物质的Ugi混合溶剂法，其特征是所述步骤2)的后处理为：

将粗品经乙酸乙酯溶解、水洗后干燥，加入硅胶拌样，经柱纯化后，得到N-乙酰基-N-[3-(三氟甲基)苯基]缬氨酰基甘氨酸乙酯。

4.根据权利要求3所述的制备α-酰胺基酰胺类物质的Ugi混合溶剂法，其特征是所述步骤2)的后处理中：

粗品与乙酸乙酯的料液比为1g/(10±2)ml；

所述水洗为采用水或NaCl 水溶液进行洗涤，水洗次数为2～3次，每次洗涤时水或NaCl水溶液的用量为乙酸乙酯的(0.2±0.1)体积倍。

5.根据权利要求4所述的制备α-酰胺基酰胺类物质的Ugi混合溶剂法，其特征是所述步骤2)的后处理中：

硅胶为200-300目的硅胶，所述硅胶：粗品＝(1.2±0.1):1的质量比，柱纯化时的洗脱液为石油醚：乙酸乙酯＝5:1体积比的混合液。