[发明专利]轴手性吡啶化合物、其制备方法及应用

说明书

本发明涉及一种轴手性吡啶化合物、其制备方法及应用。本发明公开了一种化合物1的制备方法，其包括以下步骤：在保护气体氛围下，有机溶剂中，在铑催化剂、膦配体和碱的存在下，将如式II所示化合物与如式III所示化合物进行如下所示的芳基化反应，即可；所述的化合物1为如式I和/或式I’所示化合物。本发明还公开了一种如式I或式I’所示化合物及其应用。本发明的制备方法可一步合成轴手性吡啶化合物，无需对原料进行预处理，在简化操作的基础上，还能进一步使得产物具有相当或者更高的收率和对映选择性，且底物普适性较好。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种轴手性吡啶化合物、其制备方法及应用。

背景技术

轴手性的联芳基化合物普遍存在于天然产物和具有生物活性的化合物中(Bringmann,G.；Gulder,T.；Gulder,T.A.M.；Breuning,M.Chem.Rev.2011,111,563–639.Brunel,J.M.；Chem.Rev.2005,105,857–897.)，并且作为有机催化剂或手性配体在不对称催化中起着重要作用(Privileged Chiral Ligands and Catalysts；Zhou,Q.-L.Ed.；Wiley-VCH:Weinheim,Germany,2011)。由于该结构的重要性，利用催化对映选择性的方法构建联芳基骨架吸引了研究者的广泛兴趣并取得了很大的进展。

越来越多的轴手性吡啶类化合物及其衍生物作为手性配体和催化剂应用在不对称催化反应之中(Rokade,B.V.；Guiry,P.J.ACS Catal.2018,8,624-643.Francos,J.；Grande-Carmona,F.；Faustino,H.；Iglesias-Sigüenza,J.；Díez,E.；Alonso,I.；Fernández,R.；Lassaletta,J.M.；López,F.；J.L.J.Am.Chem.Soc.2012,134,14322-14325.Malkov,A.V.；Ramírez-López,P.；Biedermannová,L.；L.；Dufková,L.；Kotora,M.；Zhu,F.；P.J.Am.Chem.Soc.2008,130,5341-5348.)，但目前为止合成该类化合物最常用的方法还是手性拆分以及动力学拆分。C-H键的直接不对称官能团反应是合成该类化合物非常简洁的方法(Kakiuchi,F.；Gendre,P.L.；Yamada,A.；Ohtaki,H.；Murai,S.Tetrahedron:Asymmetry 2000,11,2647.Zheng,J.；You,S.-L.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,13244-13247.Gao,D.-W.；Gu,Q.；You,S.-L.ACSCatal.2014,4,2741-2745.Zheng,J.；Cui,W.-J.；Zheng,C.；You,S.-L.J.Am.Chem.Soc.2016,138,5242-5245.)，但这些反应大多存在底物普适性较差、对映选择性较低等缺陷。

2013年，Abel Ros等人利用Suzuki-Miyaura交叉偶联反应成功合成了轴手性的吡啶化合物(Ros,A.；Estepa,B.；Ramirez-López,P.；E.；Fernandez,R.；Lassaletta,J.M.,J.Am.Chem.Soc.2013,135,15730-15733.)，其反应如下所示。然而，该反应的步骤较为繁琐，原料需要进行预处理，即事先要在原料的的苯环上引入三氟甲磺酰基(-OTf)，且产物收率和对映选择性较低。

鉴于轴手性吡啶化合物及其衍生物广泛的用途，但又缺乏高效的合成方法，因此寻找合适的催化体系，发展高效的不对称C-H键的直接官能团化反应来合成该类化合物具有重要的意义。

发明内容