[发明专利]一种低氧激活前药联合光治疗靶向纳米粒

权利要求书

1.一种低氧激活前药联合光治疗靶向纳米粒，其特征在于，所述的靶向纳米粒为表面修饰两亲性分子和靶向头基的聚多巴胺包裹碳酸钙双载药纳米粒，是通过以下方法制备而成，具体包括如下步骤：

1)将氯化钙水合物与低氧激活前药溶于无水乙醇，氯化钙在无水乙醇中的浓度为0.005～0.03M，低氧激活前药在无水乙醇中的浓度为0.005～0.05mg/mL，与2～10g碳酸氢铵一同放入真空密闭干燥容器内，室温放置8～36h，得到载药碳酸钙纳米粒；

2)将步骤1)的载药碳酸钙纳米粒离心、复溶于质量百分比0.10～0.15％的十二烷基苯磺酸钠水溶液，载药碳酸钙纳米粒复溶浓度为0.5～5mg/mL，再次离心，分散于pH8.0～9.0、质量百分比为0.1～0.2％的多巴胺三羟甲基氨基甲烷缓冲液，载药碳酸钙纳米粒分散浓度为0.5～3.0mg/mL，室温搅拌6～24h，离心得到聚多巴胺包裹的载药碳酸钙纳米粒；

3)将步骤2)的聚多巴胺包裹的载药碳酸钙纳米粒以1～10mg/mL均匀分散于纯水中，搅拌加入含大π键的光敏剂水溶液，聚多巴胺包裹的载药碳酸钙纳米粒在光敏剂中的浓度为0.05～1mg/mL，避光搅拌1～6h，使光敏剂载于聚多巴胺表面，透析除去未装载的光敏剂；

4)将含有聚乙二醇链的两亲性分子和靶向头基修饰的两亲性分子的水溶液搅拌滴入步骤3)所得的溶液中，使聚乙二醇链的两亲性分子和靶向头基修饰的两亲性分子在步骤3)所得的溶液中的浓度分别为0.2～1mg/mL和0.06～0.6mg/mL，在0～30℃条件下避光搅拌4～24h，离心得到载低氧激活前药和光敏剂的碳酸钙-聚多巴胺靶向纳米粒，即低氧激活前药联合光治疗靶向纳米粒。

2.如权利要求1所述的低氧激活前药联合光治疗靶向纳米粒，其特征在于，所述步骤1)中的低氧激活前药为选自替拉扎明、艾伏磷酰胺、巴诺蒽醌中的一种；氯化钙水合物为一水或六水合氯化钙的一种或两种。

3.如权利要求1所述的低氧激活前药联合光治疗靶向纳米粒，其特征在于，所述步骤(2)中的载药碳酸钙纳米粒的离心条件为1～6℃，8000～10000rpm。

4.如权利要求1所述的低氧激活前药联合光治疗靶向纳米粒，其特征在于，所述步骤3)的含大π键的光敏剂为选自吲哚菁绿、替莫泊芬、二氢卟吩e6中的一种。

5.如权利要求1所述的低氧激活前药联合光治疗靶向纳米粒，其特征在于，所述步骤4)的含有聚乙二醇链的两亲性分子为选自聚乙二醇维生素E琥珀酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的一种或几种；靶向头基为选自RGD肽、叶酸、转铁蛋白、茴香酰胺中的一种或几种。