[发明专利]ATP6V0D2用于动脉粥样硬化的早期诊断或疗效监控

说明书

本发明公开了ATP6V0D2用于动脉粥样硬化的早期诊断或疗效监控，具体地，本发明人发现ATP6V0D2在泡沫细胞模型以及动脉粥样硬化临床样本中都有显著的高表达，且表达水平与疾病进展程度及预后有着显著地相关性。因此囊泡型质子泵复合体V0亚基D2配体(ATP6V0D2)可以作为诊断标志物用于动脉粥样硬化的早期诊断或疗效监控。

技术领域

本发明属于生物技术和医学领域，具体地说，本发明涉及囊泡型质子泵复合体V0亚基D2配体(ATP6V0D2)作为诊断标志物用于动脉粥样硬化的早期诊断或疗效监控。

背景技术

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种以胆固醇等脂质代谢障碍为病变基础的慢性复杂性疾病。《中国心血管病报告2017》指出，中国心血管病(CVD)患病率处于持续上升阶段，其死亡率更是居于首位，高于肿瘤及其他疾病。农村CVD死亡率从2009年起超过并持续高于城市水平。2015年农村CVD死亡率为298.42/10万，其中心脏病死亡率为144.79/10万，脑血管病死亡率为128.23/10万；城市CVD死亡率264.84/10万，其中心脏病死亡率为136.61/10万，脑血管病死亡率为128.23/10万。2015年农村、城市CVD死亡占全部死因的比率分别为45.01％和42.61％。平均每5例死亡中有2例死于CVD，而AS正是引发各类心血管疾病的主要原因。

AS的特点表现为受累动脉病变从内膜开始，一般先有内皮损伤、脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，最终导致血栓形成、动脉壁增厚变硬、管腔狭窄。AS的病因及发病机制多样，主要包括内皮损伤、脂质代谢异常、血流动力学损伤、遗传、理化损伤等。尽管AS发病机制复杂，但大量研究表明血脂代谢异常，尤其是高胆固醇血症是促进AS发病的重要危险因素。血浆中过多的胆固醇沉积于动脉内皮下，促进大量泡沫细胞聚集及动脉粥样斑块病变形成，导致动脉管腔狭窄或斑块破裂后血栓栓塞动脉管腔以致心肌缺血坏死。因此，寻找通过调控胆固醇代谢从而防治AS发生发展的新靶点具有重要意义。

发明概述

本发明的目的是提供一种新的动脉粥样硬化生物标志物ATP6V0D2蛋白以及其片段、类似物和衍生物，在诊断和/或治疗动脉粥样硬化中的用途。

本发明第一方面提供了一种ATP6V0D2蛋白、其编码基因或其检测试剂的用途，用于制备诊断试剂或试剂盒，所述检测试剂或试剂盒用于：

(1)诊断或辅助诊断动脉粥样硬化，

(2)动脉粥样硬化的疗效监控，或者

(3)动脉粥样硬化的预后评价。

在另一优选例中，所述检测试剂选自下组：抗体、引物、探针、测序文库、核酸芯片(如DNA芯片)、蛋白质芯片、或其组合。

在另一优选例中，所述的ATP6V0D2蛋白包括ATP6V0D2全长蛋白或ATP6V0D2蛋白片段。

在另一优选例中，所述的ATP6V0D2蛋白、其编码基因来源于哺乳动物，更佳地来源于灵长动物和人。

在另一优选例中，所述诊断为组织样品检测或血清检测。

在另一优选例中，所述的ATP6V0D2蛋白偶联有或带有可检测标记。

在另一优选例中，所述可检测标记选自下组：生色团、化学发光基团、荧光团、同位素或酶。

在另一优选例中，所述ATP6V0D2蛋白还包括ATP6V0D2蛋白的衍生物。

在另一优选例中，所述ATP6V0D2蛋白的衍生物包括经修饰的ATP6V0D2蛋白、氨基酸序列与天然ATP6V0D2蛋白同源且具有天然ATP6V0D2蛋白活性的蛋白分子、ATP6V0D2蛋白的二聚体或多聚体、含有ATP6V0D2蛋白氨基酸序列的融合蛋白。