[发明专利]一种海松烷型二萜在制备抗氧化应激药物中的应用

说明书

本公开提供了一种海松烷型二萜在制备抗氧化应激药物中的应用。该化合物能够激活Nrf2调控的抗氧化系统，其机制是增加Nrf2的稳定性，抑制泛素化；使用AS(III)诱导的人支气管上皮Beas‑2B细胞氧化损伤模型评价其细胞保护作用，结果显示该化合物能够上调细胞内GSH的含量，抑制AS(III)诱导的Beas‑2B细胞损伤和凋亡；体内实验表明，该化合物能够抑制斑马鱼体内氧化应激反应，从而预防和治疗糖尿病、神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、慢性阻塞性肺病、慢性肾病、呼吸道炎症。

技术领域

本公开属于抗氧化应激药物领域，涉及一种海松烷型二萜Sphaeropsidin A、包含该化合物的组合物在制备抗氧化应激药物及保健品中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本公开的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

糖尿病、神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、慢性阻塞性肺病等疾病严重威胁人类健康，导致人类死亡率升高。这些疾病病理进程有一共性，氧化应激是上述疾病重要诱发因素，并伴随其整个病理进程。氧化应激是由活性氧、活性氮或反应性亲电子体等活性物质和抗氧化应激防御系统的不平衡引起的过氧化状态。氧化应激导致的活性氧增加，能够破坏细胞结构中的脂质、蛋白质和核酸，引起细胞损伤，诱发糖尿病、神经退行性疾病、癌症、心血管疾病等一系列疾病。核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)通路在调控细胞氧化还原中发挥重要作用，并且激活Nrf2通路是抵抗氧化应激的主要防御机制之一。在稳态条件下，Nrf2在胞浆中和Keap1结合，泛素化后被蛋白酶体降解维持在低水平；机体受到外界毒物侵袭诱发氧化应激，可导致Nrf2与Keap1解离，转位入核，与位于细胞保护基因启动子区域的抗氧化反应元件(ARE)结合，启动抗氧化蛋白或II相解毒酶的转录，清除有害污染物，降低活性物质水平。激活Nrf2调控防御反应，能够促进细胞恢复氧化还原平衡，可以预防和治疗糖尿病、神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、慢性阻塞性肺病。

因此，外源性小分子Nrf2激动剂是预防或治疗氧化应激诱发疾病药物的重要来源。小分子Nrf2激动剂可以上调抗氧化蛋白或II相解毒酶表达，降低细胞内活性氧水平，增加内源性抗氧化剂GSH的含量，抑制对细胞结构中蛋白质，脂质和核酸大分子的损伤，从而预防和治疗糖尿病、神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、慢性阻塞性肺病等慢性病，降低上述疾病的发病率。

天然产物对药物发现有着显著地贡献，相比化学合成的抗氧化剂，天然产物具有低毒的优点从而具有不可替代的作用。萜类化合物具有多样的生物活性，有研究报道了一些萜类化合物在Nrf2/ARE通路中的作用，例如穿心莲内酯通过增强细胞核中Nrf2的积累和促进ARE调节的基因靶标的表达来保护肺免受香烟引起的损伤，齐墩果酸激活Nrf2来抑制动脉粥样硬化。

发明内容

Sphaeropsidin A作为一种真菌代谢物目前已被发现具有一定的体外抗黑色素瘤活性，为了进一步开发具有预防或治疗氧化应激疾病活性的海松烷型化合物，发明人针对Sphaeropsidin A的抗氧化活性进行了研究。本公开针对海松烷型二萜Sphaeropsidin A的抗氧化活性进行研究，研究表明该化合物为强Nrf2激动剂，具有上调抗氧化蛋白的表达、降低细胞内活性氧水平的作用，有望应用于糖尿病、神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、慢性阻塞性肺病等慢性病的预防和治疗。

为了实现上述技术效果，本公开提供以下技术方案：

本公开中提供的海松烷型二萜化合物，具有如下式Ⅰ所示的化学结构，名称为Sphaeropsidin A。

本公开第一方面，提供海松烷型二萜化合物Sphaeropsidin A在制备抗氧化应激药物中的应用，其特征在于，所述化合物的结构如下式所示：