[发明专利]一种制备含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的合成方法

说明书

苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物是一类非常重要的有机化合物，其结构普遍存在于天然产物与药物活性分子中，在药物开发和有机合成中都得到了广泛的研究。本发明提供了一种通过三取代联烯酮化合物与苯并磺酰亚胺类化合物通过Mannich反应，快速高效地构建苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的方法。本发明条件温和，操作简便，不需要进行严格的无水无氧操作即可以很高的收率得到目标化合物，对不同底物适用性好，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成方法学领域，涉及含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的合成方法。

背景技术

苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物是一类非常重要的有机化合物，其结构普遍存在于药物活性分子中，在有机合成中也得到广泛研究。近年来，苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物在有机合成、药物化学等多个领域引起了广泛重视，发展高效的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物合成方法，有利于化学学科的发展，同时对新药研发和医药事业发展也有着十分重要的意义。

2008年，Tagliabue课题组(J.Org.Chem.2008,73,6686)介绍了由相应的开链五氟苯磺酰胺通过固-液相转移催化(SL-PTC)发生进行芳香族氟原子的分子内亲核置换，进行环化得到多官能化的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的研究。

2016年，Chi课题组(Nat.Commun.2016,7,Article number:12933)以硝基苄基溴为底物，在氮杂卡宾试剂催化下得到自由基中间体，与苯并磺酰亚胺发生亲核加成的Mannich反应，得到含不同取代苄基的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物。

2017年，Zhang课题组(Chem.Commun.,2017,53,5364)报道了不同芳香炔与苯并磺酰亚胺在醋酸铜与手性配体的作用下，发生不对称炔基化反应，得到手性α-炔-苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的方法。

2017年，Jia课题组(Chem.Sci.,2017,8,2811)报道了苯并磺酰亚胺与磺酰联烯胺在高氯酸镍六水合物与手性配体的作用下，发生对映选择性的[2+2]环化反应，得到手性纯的四元环氮杂丁烷类苯并磺内酰胺季碳氨基酸衍生物。

2018年，Gong课题组(J.Am.Chem.Soc.2018,140,15850)以苄基三氟硼烷钾盐为底物，使用铜(Ⅱ)-BOX配合物，通过光氧化还原催化，与苯并磺酰亚胺发生烷基化反应，得到含不同取代苄基的光学纯苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物。

2018年，Jia课题组(Org.Chem.Front.,2018,5,929)以3位取代吲哚为底物，在三氟甲磺酸锌与BOX手性配体复合物的催化下，与苯并磺酰亚胺发生Mannich反应，得到含不同取代吲哚的光学纯苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物。

虽然苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的构建方法已有研究，但是通过三取代联烯酮与苯并磺酰亚胺类化合物通过Mannich反应，构建具有共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的研究还未见报导。

发明内容

本发明提供了一种通过三取代联烯酮与苯并磺酰亚胺类化合物通过Mannich反应，构建含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的方法。在叔膦有机小分子作为催化剂的条件下，通过三取代联烯酮化合物与苯并磺酰亚胺类化合物在一定量的溶剂中进行Mannich反应，能够快速、高效地构建含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物。本发明条件温和，操作简单，不需要进行严格的无水无氧操作即可以高收率得到目标化合物，且底物适用范围广，产物应用价值高。