[发明专利]一种达托霉素的盐或含盐的组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种达托霉素的盐或包含该盐的组合物，其中所述的达托霉素的盐是非晶体状或非结晶性的。

2.权利要求1所述的达托霉素的盐或包含该盐的组合物，选自钙盐、镁盐、锌盐和锰盐中的任意一种或多种。

3.权利要求1所述的达托霉素的盐或包含该盐的组合物，所述达托霉素的盐是达托霉素的钙盐。

4.一种制备达托霉素的盐或包含该盐的组合物的方法，通过冷冻干燥或喷雾干燥包含达托霉素、金属离子和溶剂的溶液制备。

5.权利要求4所述的方法，所述的金属离子是多价金属离子，优选二价金属离子或三价金属离子，更优选锌离子、镁离子和钙离子，最优选钙离子。

6.权利要求5所述的方法，所述溶剂包含水。

7.权利要求6所述的方法，所述溶剂还包含醇，所述的醇选自甲醇、乙醇、正丁醇、异丙醇和叔丁醇，优选叔丁醇。

8.权利要求7所述的方法，其中叔丁醇与水的体积比是1至5，优选3，更优选2。

9.权利要求5所述的方法，所述的溶液中达托霉素与金属离子的摩尔比是1:10至1:2，优选1:8至1:4，更优选1:6。

10.权利要求4-8任一项所述的方法，所述溶液的pH为4.0-8.0，优选pH为5.0-8.0，更优选pH选自5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.4。

11.权利要求4所述的方法，所述金属离子来自硝酸盐、盐酸盐、氢氟酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、亚硫酸盐、氢硫酸盐或醋酸盐中的一种或多种。

12.权利要求11所述的方法，所述金属离子来自醋酸盐，优选醋酸钙、醋酸镁和醋酸锌，更优选醋酸钙。

13.权利要求6所述的方法，通过喷雾干燥包含达托霉素和醋酸钙的水溶液制备；其中达托霉素与醋酸钙的摩尔比是1:10至1:2，优选1:8至1:4，更优选1:6，pH为4.0-8.0。

14.权利要求8所述的方法，通过喷雾干燥包含达托霉素、醋酸钙和叔丁醇的水溶液制备；达托霉素与醋酸钙的摩尔比是1:10至1:2，优选1:8至1:4，更优选1:6，pH为4.0-8.0。

15.权利要求14所述的方法，通过喷雾干燥包含达托霉素、醋酸钙和叔丁醇的水溶液制备；其中达托霉素与醋酸钙的摩尔比是1:6；叔丁醇与水的体积比是2；pH选自5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.4。

16.权利要求1-3任意一项所述的组合物，还包含赋形剂，所述的赋形剂优选乳糖、蔗糖、棉籽糖、葡聚糖、甘露糖醇、肌醇、半乳糖、核糖、木糖、甘露糖、纤维素二糖、麦芽糖、海藻糖、甘氨酸。

17.权利要求4-15任意一项所述的方法，所述的溶液中还包含赋形剂，所述的赋形剂优选乳糖、蔗糖、棉籽糖、葡聚糖、甘露糖醇、肌醇、半乳糖、核糖、木糖、甘露糖、纤维素二糖、麦芽糖、海藻糖、甘氨酸。