[发明专利]一种5-氨基乙酰丙酸盐酸盐中间体的环保制备方法

说明书

本发明公开了一种5‑氨基乙酰丙酸盐酸盐中间体的环保制备方法，该方法使用结构式Ⅰ所示的化合物和结构式Ⅱ所示的化合物为原料，其中R₁、R₂、R₃代表氢、甲基、乙氧基或者甲氧基，R₄代表氢、钾或者钠，经缩合反应和羟胺化反应得到5‑氨基乙酰丙酸盐酸盐中间体。该制备方法工艺简单，反应过程及反应后的后处理过程避免使用水，无萃取洗涤过程，收率较高，与传统方法相比，大大减少废水的产生，更加绿色环保，利于工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药化学合成领域，具体涉及一种5-氨基乙酰丙酸盐酸盐中间体的环保制备方法。

背景技术

5-氨基乙酰丙酸盐酸盐(5-Aminolevulinic acid，5-ALA)，是自然界中普遍存在的重要天然氨基酸，它是叶绿素、血红素等化合物的合成前体。其在农业上可作为植物生产调节剂，提高作物产量，增强抗逆性，还可作为杀虫剂、除草剂，在医药上可用治疗痤疮、角化病等，作为新一代光动力学药物，又可用于癌症、肿瘤的治疗和诊断，同时在化妆品以及保健品等领域也有广泛的应用。

目前已知的5-氨基乙酰丙酸盐酸盐合成方法有很多种，但是多数工艺合成难度较高，原料难得，很难进行大规模工业化生产。现有的一些合成工艺中通过合成一中间体，然后再经过还原水解反应得到5-氨基乙酰丙酸盐酸盐。中间体的制备工艺在整个5-氨基乙酰丙酸盐酸盐的制备过程中显得尤为重要。而现有的5-氨基乙酰丙酸盐酸盐中间体的制备工艺不仅原料不易得，且制备过程复杂，通常需要多次萃取洗涤，这会产生大量的废水(废水产生量为产品的100～150倍v/w)，导致时间成本、环保成本居高不下。开发出一种更加便捷高效且环保的5-氨基乙酰丙酸盐酸盐中间体合成工艺，是5-氨基乙酰丙酸盐酸盐制备技术的关键。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种5-氨基乙酰丙酸盐酸盐中间体的环保制备方法，该制备方法所使用的原料易得，制备工艺简单，大大减少废水的产生，避免萃取洗涤步骤，降低成本，便于绿色高效的合成5-氨基乙酰丙酸盐酸盐。

为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现：一种5-氨基乙酰丙酸盐酸盐中间体的环保制备方法，包括以下步骤：

(1)以结构式Ⅰ所示的化合物在缩合试剂及盐存在的条件下，在有机溶剂中与结构式Ⅱ所示的化合物发生缩合反应得到结构式Ⅲ所示的化合物，其中，R₁、R₂、R₃分别为氢、甲基，乙氧基或甲氧基，R₄为氢、钾或者钠，R₅、R₆分别为氢、甲基、乙氧基或甲氧基，缩合反应完成后，通过蒸馏除去溶剂，然后进行酸化，再通过过滤除盐，得到结构式Ⅲ所示的化合物的酸溶液；

(2)向步骤(1)得到的酸溶液中加入羟胺化试剂，使得以结构式Ⅲ所示的化合物在羟胺化试剂条件下，在溶剂中，发生羟胺化反应得到结构式Ⅳ所示的化合物；

(3)将羟胺化反应完成后的溶液，经过过滤、浓缩，最后利用重结晶溶剂进行重结晶得到结构式Ⅳ所示的化合物中间体。

优选的，步骤(1)所用的盐为氯化钠、氯化镁、硫酸镁的一种或者多种。

优选的，步骤(1)所用的缩合试剂为羰基二咪唑。

优选的，步骤(1)所用的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二甲基四氢呋喃中的一种或多种。

优选的，在步骤(1)中，进行酸化时所用的酸为甲酸、乙酸、磷酸中的一种或多种，所用的酸量为结构式Ⅰ所示的化合物原料的5～10倍。

优选的，步骤(2)所用的羟胺化试剂为亚硝酸钠。